腸息肉的高危險特徵是基於大小、數量和病理特徵做判斷!!
根據這些特徵，常會進行結腸鏡檢查。
儘管分子標記應用技術的進步，篩查到的高危險長息肉數量可能會增加
但迄今為止，沒有任何分子信息有助於預測KRAS和BRAF基因突變對大腸直腸癌生長的反應
來複習一下!!
KRAS突變發生在30-50％的大腸直腸癌中。
而且，從早期息肉產生到癌症晚期階段都可以觀察到KRAS基因突變。
詳細資料可以參考
另一方面，在鋸齒狀息肉形成過程中，BRAF很早就發生基因突變，大約有10％的大腸直腸癌患者有BRAF基因突變。
那什麼是息肉呢? 什麼是鋸齒狀病變?
本研究旨在腸息肉的分子特徵，特別是BRAF和KRAS基因突變，對於腫瘤的風險評估是否有其意義。
實驗設計
總共收集995個腸息肉並檢測體細胞BRAF和KRAS突變。
將患者分為3個實驗組，如下：
- 非突變的腸息肉 (野生型)
- 至少一個BRAF突變的腸息肉
- 至少一個KRAS突變的腸息肉
接著分析這些檢體的KRAS及BRAF基因狀態，在各別去評估基因狀態對大腸直腸癌風險的影響
實驗結果
依照不同組織學病變，進行分類
- 661例腸息肉 (66.4％)被歸為腺瘤，其中
- 管狀腺瘤593例
- 小管狀腺瘤63例
- 絨毛狀腺瘤5例
- 334個腸息肉 (33.6％)被分類為鋸齒狀病變的腸息肉
依照不同癌症期別做分類
- 在661例常規腺瘤的腸息肉中，有263例 (39.8％)常規腺瘤為晚期大腸直腸癌
- 在334例鋸齒狀病變的腸息肉中，有87例 (26.0％)晚期大腸直腸癌。
依照KRAS或BRAF基因突變分類
- 野生型 (WT)有665例 (72.0％)
- BRAF突變有124例 (13.4％)
- KRAS突變135例 (14.6％)
將基因突變類型與組織學病變為合併來看，發現
- BRAF突變在腺瘤中極為罕見，在所有腺瘤中僅有0.8％的BRAF基因突變，而在鋸齒狀病變中，有39.4％的BRAF突變。
- 在KRAS基因突變的部分，11.6％的腺瘤和20.9％的鋸齒狀病變中都有發現KRAS突變。
將基因突變類型與癌症期別為合併來看，發現
- 在晚期鋸齒狀病變中，45％的晚期鋸齒狀病變會攜帶BRAF突變。
- 在晚期腺瘤中，有KRAS突變 (22.0％)比早期腺瘤 (4.8％)更頻繁，而且當腸息肉大於10mm，KRAS基因突變的機率 (21.8%)會更頻繁，使腸息肉呈現高度不典型增生的型態。
總結
大腸直腸癌腸出現的是腺瘤類型的大腸癌
腺瘤型大腸直腸癌不常出現BRAF基因突變
鋸齒狀病變的大腸直腸癌發生BRAF基因突變較高
KRAS基因突變常發生在腸息肉>10mm的患者
當KRAS發生基因突變時，常會出現高度不典型增生的型態
此項研究結果表明，腸息肉中的KRAS突變代表發展會為晚期腫瘤風險的潛在分子標誌物
參考資料:
- Miriam Jua´rez et al. 2017. KRAS and BRAF somatic mutations in colonic polyps and the risk of metachronous neoplasia. PLOS ONE. doi.org/10.1371/journal.pone.0184937
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