當TP53發生突變之後，p53會發生哪些變化呢?
總歸類分為三大類，如下：
1. 蛋白結構改變 (Impact on Protein Structure)
正常的p53的DNA結合區域 (p53 DNA binding domain, p53 DBD)的結構由兩個類免疫球蛋白的夾心反向平行β板 (Immunoglobulinlike b-sandwich of two antiparallel β-sheets)組成，作為與DNA結合時的支架 (如圖)。
圖A. p53與DNA結合之意示圖
P53 DBD的這個區域是發生突變的熱點 (Hotspot)，也就是常常發生突變的區域。舉例來說：
- R248 及R273的突變會改變p53蛋白質與DNA結合的活性
- R175、G245、R249及R282的突變則是會改變p53蛋白質的折疊的結構
- S241F、R248W及C277F的位置上加上疏水側鏈，也會使p53無法結合到DNA上
- C176F、H179R、C242F的突變會影響p53與鋅 (Zinc)的結合活性
因此，p53突變會影響p53的蛋白質結構，使蛋白質形成支架的過程中產生內部空腔或表面裂縫，與DNA結合的結構或表面的構象發生變化，而無法啟動下游的分子機制，進行生理機能的調整，導致細胞不正常增生或死亡。
2. 轉錄活性改變 (Impact on Transcriptional Activities)
p53可透過專一性的與標靶基因序列 (Target gene sequence)中的p53反應分子序列 (p53 response elements sequence)結合來調節轉錄。
先前文獻分析p53 response elements sequence發生突變後，容易使p53這部分區域的功能完全喪失，造成p53無法調節自身的轉錄活性，使p53的蛋白質量或功能性下降。
3. 功能改變 (Dominant–Negative Effects and Gain-of-Function)
這部分主要又可分為2大類：
- 顯性抑制突變 (Dominant–Negative Effects, DNE)的意思是指突變後所產生之蛋白質不僅自身不具有功能，還會阻斷或抑制未發生突變且具功能之蛋白質的功能。
p53的突變中，大約有200種的顯性抑制突變，而且在癌症組織的基因中也可發現DNE的情形，代表DNE在p53突變所導致之癌症生成過程中扮演重要的功能。
- 蛋白質的新的功能增加 (Gain-of-Function, GOF)
關於這部分的研究比較少，迄今為止沒有明確的證據表明GOF有助於p53形成癌症，但有文獻發現具有R175H和R273H之p53突變的小鼠 (還具有部分p53的功能)與p53缺陷小鼠 (完全不具有p53的功能)相比，前者會增加的癌症的轉移。
TP53基因發生突變之後，會直接造成一整串連鎖的悲劇效應，使p53蛋白質在製造的過程中出錯，甚至造成所形成的產物危害自身細胞的生理功能，最後造成疾病，例如：癌症。
參考資料：
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