什麼是細胞上的EGFR？什麼是血液中cf EGFR？那用來做癌症篩檢的又是用哪一種EGFR呢？這些的問題將會在本篇文章中一一做解答。
什麼是細胞上的EGFR？
簡單來說，細胞上會有許多的受體來接收細胞外的訊息，就像天線接收訊號一樣，而不同的是這些訊號(受質)，可能是蛋白、醣類或是脂質等。EGFR全名為epidermal growth factor receptor，中文稱為表皮生長因子受體，顧名思義就是用來接受細胞外EGF(表皮生長因子)的受體，進而活化細胞內訊息路徑，刺激細胞生長、爬行、血管新生等(圖一)。
圖一、EGFR與EGF結合後活化細胞生長
以上是正常EGFR的功能，然而在癌細胞(如肺癌細胞)會在細胞膜上大量表現EGFR受體，因此造成癌細胞比正常細胞更會生長，並且抑制管控細胞生長的相關機制，如細胞凋亡等，因此源源不絕地生長，當長到一定大小時進而轉移到周邊甚至是遠端的器官，導致失控而造成致死。
因此針對細胞上的EGFR，科學家研究出透過抑制EGFR的訊號傳遞，來抑制腫瘤生長，其抑制的方式主要有兩類(圖二)，第一大類為抑制受體(EGFR)與受質(EGF)的結合，透過另一個分子來阻斷兩者的結合，因此就不會活化下游的路徑進行，第二大類為抑制tyrosine kinase活性，主要的原因為EGFR形成雙聚體(dimerization)時會活化本身受體酪氨酸激酶(protein-tyrosine kinase activity)，進而調控下游訊息傳遞路徑，既使EGF與EGFR結合，也不會開啟下游訊息傳遞，癌細胞也就不會進行增生。
圖二、抑制EGFR途徑的常見機制
什麼是血液中cf EGFR？
cf EGFR，應該稱作Cell free DNA中的EGFR，顧名思義就是在血液循環中於細胞外DNA的EGFR基因片段。而其來源也是來自於細胞核中的DNA，正常的情況下，細胞核內的EGFR DNA片段會轉錄成mRNA，然後再轉譯成蛋白，接著經過蛋白修飾後，送到其作用的位置(如細胞膜上)，這樣就成文章前半段敘述的EGFR受體。
當細胞核內的DNA產生突變時，會導致所製造出來的EGFR結構或功能上會有所改變，進而促使細胞不斷活化EGFR訊號路徑導致正常細胞癌化，甚至在腫瘤細胞上，化療藥物無法阻斷EGFR訊號傳遞而產生抗藥性等，其關鍵都來自於DNA產生的突變，而這些蛛絲馬跡都能從檢測DNA突變狀況來做預測。而這些DNA會隨著細胞死亡的過程，有機率被釋放到血液當中，成為血液循環中的Cell free DNA(圖三)，因此可以透過分析血液當中Cell free DNA的EGFR突變狀況來預測罹癌風險及抗藥性的形況，做為自我評估或者提供醫師用藥的選擇。
圖三、DNA釋放到血液中的過程
簡單做一下比較，由下表中列出兩者的差異性：
表一、比較兩者間的差異
看完本篇文章後，是否能夠更清楚什麼是細胞上的EGFR，什麼是血液中cf EGFR，以及兩者之間的差異性、臨床上的應用，隨著科技的進步，在未來EGFR或許會有更多的檢測項目，用來預測更多的疾病或生理功能。
參考資料：
1. https://en.wikipedia.org/wiki/Epidermal_growth_factor_receptor
留言列表
基因叔叔講期刊給你聽 (7)
