目前分類:基因叔叔講講RAS (19)
- Jan 18 Thu 2018 11:49
貓與犬屬的KRAS基因
- Dec 21 Thu 2017 15:14
在腸息肉中KRAS和BRAF基因突變對大腸直腸癌的風險評估影響
腸息肉的高危險特徵是基於大小、數量和病理特徵做判斷!!
- Dec 07 Thu 2017 15:44
帶有KRAS基因突變且第III期或高風險第II期大腸直腸癌患者服用FOLFOX治療的癒後較差
- Nov 23 Thu 2017 17:12
癌思停注射劑 (Avastin®, Bevacizumab)治療KRAS基因G12V和G12A突變的轉移性大腸直腸癌患者的癒後較差
- Nov 02 Thu 2017 10:09
大腸直腸癌在常規診斷常出現的KRAS突變的頻率
早期腺癌至晚期腺癌的過程中,KRAS 致癌基因 (Oncogene)突變是促進這個時期發展的主要關鍵角色。
- Oct 12 Thu 2017 16:13
糞便檢體中K-ras密碼子12突變與結腸直腸癌患者年齡的相關性
大腸直腸癌是世界上主要的腫瘤之一,死亡率在世界癌症死亡排名第三
- May 17 Wed 2017 05:38
RAS突變在黑色素瘤中的角色
- May 05 Fri 2017 11:37
非小細胞肺癌 (Non-small cell lung cancer)中的KRAS突變
- Mar 30 Thu 2017 16:47
角色扮演遊戲—RAS參與的訊息傳遞路徑
- Feb 24 Fri 2017 09:23
期刊導讀:當KRAS突變了,公斑馬魚比母魚更快得到肝癌?
- Dec 22 Thu 2016 11:22
期刊導讀:維他命C可以選擇性地殺死KRAS及BRAF突變的大腸直腸癌細胞?
- Nov 10 Thu 2016 12:58
期刊導讀:肥胖影響胰臟癌的產生,與KRAS有什麼關係?
造成胰臟癌的危險因子 (Risk factor)有很多,其中與飲食習慣較相關者包含:抽菸、過量飲酒、咖啡、糖尿病、肥胖等。
- Nov 03 Thu 2016 09:53
期刊導讀:RAS如何影響血管新生而幫助腫瘤生長呢?
血管新生 (Angiogenesis)是人體生長、發育、組織器官形成過程中常見的一個重要過程,同時也會影響組織病變及各種疾病,例如:傷口癒合、腦中風、心血管疾病、糖尿病等,同時更參與了腫瘤生長和轉移。
當腫瘤細胞生長時缺乏血液中營養物質供應,腫瘤只能生長至約1-2 mm3之體積大小,最後細胞會進入Apoptosis或Necrosis的細胞死亡過程,一旦血管新生後有充足養分,腫瘤便會擴大生長範圍。
- Oct 27 Thu 2016 09:44
期刊導讀:RAS如何走向細胞存活而引發癌症?
RAS在細胞中一般都扮演什麼樣的角色呢?正常情況下,RAS活化後可以藉由下游路徑的開啟,進而影響細胞產生各種生理功能,例如:細胞生長 (Cell growth)、細胞增生 (Cell proliferation)、存活 (Survival)、分化 (Differentiation)、侵襲 (Invasion)、細胞凋亡 (Apoptosis)等[1] (圖一)。
- Oct 21 Fri 2016 15:48
致癌基因界的殺手家族:RAS基因家族與癌症的關係
RAS家族
- Oct 21 Fri 2016 05:54
期刊導讀:百變的RAS--RAS蛋白具有多變性的原因
來自三個RAS基因產生的四種不同的RAS蛋白(NRAS、HRAS、KRAS4A、KRAS4B)具有高度相同的特性,包含:(1) 約有82-90%的胺基酸序列是相同的, (2) 蛋白質摺疊結構, (3) 生物化學功能特性。RAS蛋白N端 (末端)164個胺基酸的序列構成G domain,G domain主要與GDP或GTP結合的位置,其中包含了兩個區域—SwitchⅠ (SⅠ)和SwitchⅡ (SⅡ),調控GDP及GTP結合,以及構型的改變,因此這個位置的胺基酸序列是高度相同的。然而,RAS蛋白的C端為變異度較高的區段,胺基酸序列相似度較低,這個變異度高的地方就是影響不同的RAS蛋白修飾及會產生不同功能之處,此區段稱為C-terminal hypervariable region (HVR)。
近年來陸續有研究發現,四種RAS蛋白的不同主要是因為在HVR位置上蛋白轉譯後修飾的差異,以下介紹幾種RAS蛋白的轉譯後修飾:
- Oct 07 Fri 2016 15:30
RAS簡介-3 —Cancer-specific hotspot
RAS 蛋白的氨基酸序列中有許多容易造成突變的位點,這些突變位點的變異性也是造成RAS蛋白表達異常及功能上可能產生Gain-of-function的主要原因之一,其中,又有三個位置是最常見的突變位點 (Hotspot)—G12、G13、Q61,可能產生的突變包含:G12V、G12R、G13D、Q61L等[1] (圖一)。
圖一、胺基酸縮寫整理表[1]
KRAS mutation frequency中,有83%為G12 mutation,G13 mutation為11%,Q61 mutation則比例較低,僅2%。而在NRAS mutation frequency則是以Q61為最常見,其次為G12及G13;HRAS mutation frequency則是三者比例差不多。此外,這些不同位點的突變可能形成的癌症類型也很不同,例如:人類皮膚黑色素瘤 (Melanoma)中RAS mutation主要來自於NRAS Q61 mutation,而NRAS G12 mutation則較少;相反地,急性骨髓性白血病 (Acute myeloid leukemia)則主要由於NRAS G12 mutation;而胰腺導管腺癌 (Pancreatic ductal adenocarcinoma; PDAC)中RAS muation則主要為KRAS G12 mutation,G13及Q61則較少,大腸直腸癌 (Colorectal adenocarcinoma; CRC)則主要為KRAS G13 mutation。
由下圖舉例說明,KRAS中G12和G13 mutation在不同類型的癌症中之突變率差異,隨著Cancer type而有很大的不同,有些類型的癌症發生原因中,由KRAS所造成的突變點幾乎都來自於同一種突變位點所造成[3]。
圖二、KRAS hotspot mutation
這些結果顯示,RAS不同位點具有不同的功能,而且這幾個Hotspot都是容易致癌的位點,並隨著所在之組織或器官而有所區別[1]。
Reference:
1.G. Aaron Hobbs, Channing J. Der, et al. RAS isoforms and mutations in cancer at a glance. Journal of Cell Sci. 2016; 129:1287-1292.
2.http://wlhunag.blogspot.tw/2012/06/blog-post.html
3. Cyriac Kandoth, Michael D. McLellan, Fabio Vandin, et al. Nature. 2013; 502:333-339.
- Oct 07 Fri 2016 15:01
RAS簡介-2 —尋找有效治療RAS mutation的方法
致力於RAS致癌基因的相關研究已持續進行了30多年,許多研究團隊研發直接或間接抑制RAS表達的Antagonist,但在臨床上仍然沒有一個能有效治療RAS mutation的方式,主要有兩個原因,第一,RAS蛋白家族中四種主要蛋白質的功能各異,且具多變性;第二,RAS基因序列可能產生的Missense mutation有大於130種的可能性,因此致力於RAS基因序列上Mutation-specific consequence仍為重要的努力方向[1]。
而近年來,研究中發現某些小分子可以透過不同的方式,結合於RAS蛋白上或訊息傳遞路徑中其他蛋白,進而抑制RAS所產生的功能,以下列出幾種抑制RAS活化的方式作說明:
- Sep 26 Mon 2016 10:26
最糟糕的致癌基因家族:RAS oncogene 簡介
RAS是促使人類腫瘤形成及生長的重要的基因之一,