在人類癌症中，研究指出，許多癌症的發生都與RAS基因突變有關。
包含胰臟癌(90%)、大腸直腸癌 (50%)、肺癌 (30%)、甲狀腺癌 (50%)、膀胱癌 (6%)、卵巢癌 (15%)、乳癌、皮膚癌、肝癌、腎臟癌、血癌等
KRAS佔著舉足輕重的角色!!
RAS家族有HRAS、NRAS及KRAS成員
這個蛋白家族所調控的訊息傳遞路徑會參與不同的生理功能調控，包含：
- 細胞週期運行 (Cell cycle progression)
- 細胞生長 (Cell growth)
- 細胞移動 (Cell migration)
- 細胞骨架改變 (Cytoskeleton change)
- 細胞凋亡 (Apoptosis)
- 老化 (Senescence)
其中，在許多癌症都可發現KRAS基因突變得蹤跡
也因此KRAS基因突變對評估癌症治療而言都是重要的檢測指標。
詳細可參考:
最糟糕的致癌基因家族：RAS oncogene 簡介
致癌基因界的殺手家族：RAS基因家族與癌症的關係
既然在人類癌症中KRAS的功能很重要，
那在貓跟犬屬動物身上是否也可以觀察到類似的現象呢?
關於這方面的研究真是少之又少!! 但還是有幾篇文獻可以來看看!!
文獻1
犬屬動物的自發性乳腺腫瘤與人類癌症具有許多共同的特徵，
包括相關的分子、組織學、遺傳學、生物學行為和對常規治療的反應。
因此犬屬動物的乳腺腫瘤為研究人類癌症重要的動物模式之一。
為評估犬屬動物的乳腺腫瘤有多大程度上代表了人類臨床上的表型
實驗分析人類及犬屬動物的乳腺腫瘤的全基因組及涉及的分子途徑。
實驗結果–
- KRAS致癌基因: KRAS致癌途徑中的基因包括白細胞介素-8（IL-8）由腫瘤大量分泌，進一步影響發炎反應，促進乳腺癌的形成。
- HIF-1α (缺氧特徵基因)
- ECM (Extracellular matrix, 外基質相關基因)
- 趨化因子 (Chemokine molecule): 趨化因子家族的成員為激活炎症反應的關鍵參與者。
- 黏附因子 (Adhesion molecule)
- 基因表達數據的途徑分析顯示犬屬動物相關訊息傳遞路徑，包括PI3K / AKT、KRAS、PTEN、WNT-β和MAPK訊息傳遞路徑，與人類乳腺腫瘤有很大程度的相似性。
代表→
進一步證實犬屬動物乳腺癌模型對人類乳腺癌的價值。
也證實KRAS在犬類動物產生乳腺癌中，扮演重要的功能。
文獻2
儘管KRAS是人胰腺癌中最常見的突變基因（57％），但在貓與犬屬動物中仍是未知的。
本研究中分析了來自14隻狗和18隻貓的32個胰腺癌。
實驗結果→代表
在貓與犬屬動物中，沒有發現KRAS突變，表明KRAS突變在貓與犬屬動物胰腺癌中不起關鍵作用。
文獻3
在人類胃癌中，EGFR / HER-2 / KRAS信號通路的重要性已經確立，但在犬屬動物胃腫瘤中從未研究過。
實驗分析19例犬屬動物胃黏膜上皮腫瘤（5例腺瘤和14例癌）的EGFR / HER-2免疫組織蛋白質的表達和KRAS突變狀態。
實驗結果–
- 免疫組織染色結果
- 8例（42.1％）EGFR蛋白質過度表達
- 11例（57.9％）HER-2蛋白質過度表達
- 基因檢測
- 18例 (94.7%) KRAS基因為野生型。
- 1例 (5.3%) KRAS基因在12號密碼子（G12R）中有點突變。
代表→
EGFR和HER-2可能是犬屬動物胃黏膜上皮腫瘤預後良好的癒後指標。
KRAS基因突變可能潛在影響犬屬動物胃癌耐藥性的機制或癒後指標。
由上述的文獻資料整理成下圖A
圖A. 整理文獻1-3
總結
可知KRAS在貓與犬屬動物的相關研究非常少!!
目前只可以知道犬類的乳腺癌與KRAS基因突變可能有直接的影響
但KRAS其他癌症的影響還需要更多的研究才可知KRAS在貓與犬屬動物癌症的重要性。
參考文獻
- Paolo Uva et al. 2009. Comparative expression pathway analysis of human and canine mammary tumors. BMC Genomics. 10:135.
- C. Crozier et al. 2016. KRAS Mutations in Canine and Feline Pancreatic Acinar Cell Carcinoma. J. Comp. Path. Vol. 155, 24e28.
- Terragni R et al. (2014) EGFR, HER-2 and KRAS in Canine Gastric Epithelial Tumors: A Potential Human Model? PLoS ONE 9(1): e85388.
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