隨著生活及飲食方式之西方化
大腸直腸癌的發生率於各國逐年增加!!
根據衛生署癌症登記報告，近年來大腸癌發生率分別佔男性與女性癌症之第二位，其死亡率分別佔男性與女性癌症致死率之第三位 [1]。
那麼臨床上治療大腸直腸癌的方式有很多種搭配
詳細可參考大腸直腸癌的治療
本篇針對臨床上常用來治療大腸直腸癌的合併藥物治療-FOLFOX來分析這個藥物對大腸直腸患者癒後及存活率的影響。
那FOLFOX是什麼呢?
簡單說
大腸直腸癌化學治療藥物FOLFOX係由Eloxatin(益樂鉑定凍晶注射液)、5-FU(有利癌注射液)、Leucovorin(葉酸)三種藥物所組成。
但 FOLFOX 方案其實還有許多的前身或新搭配的方案 (圖A)，包括: FOLFOX4、FOLFOX6、mFOLFOX6、FOLFOX7 [2]。
圖A. FOLFOX治療方案
這類治療常見的副作用有 [1]
- 噁心及嘔吐（64％）
- 末梢神經病變（56％）
- 腹瀉（46％）
- 白血球低下（31％）
- 過敏（5〜10%）
研究說明
本篇文獻收集以下條件的患者
將II期或III期大腸直腸癌患者 (有521人)，其中，KRAS 基因突變 (n = 388)。
這些大腸直腸癌患者接受至少6個週期的FOLFOX化療，包括FOLFOX、FOLFOX-4或mFOLFOX-6。
針對這個實驗的目的: 這項研究的目的是評估KRAS對FOLFOX化療治療患者的預後影響，進行結果分析。
實驗結果
388名KRAS基因突變患者中，
- 103名患者有12或13密碼子有KRAS突變
- 71名患者為12密碼子突變
- 31名患者為13密碼子突變
- 1名患者同時有12及13密碼子突變
在大腸直腸癌中，KRAS12密碼子突變占多數，那與患者的性別或好發位置有相關性嗎?
首先對於KRAS 12密碼子突變 (總共71人)，不同的點突變有以下這些類型情況
- 41名患者為G12D—39.8%
- 17名患者為G12V—16.5%
- 5名患者為G12C—4.9%
- 5名患者為G12S—4.9%
- 3名患者為G12A—2.9%
實驗統計結果發現: 無論腫瘤位置和患者性別如何，KRAS野生型和KRAS密碼子12基因突變均等分佈。
雖然KRAS12密碼子發生突變情況居多，那如果KRAS13密碼子發生突變呢? 而常發生的突變類型是什麼? 會好發在那些常到部位?
本篇文獻實驗結果發現KRAS 13密碼子突變 (總共31人): 有30% 為G13D。
果發檢測出結果發現在近端位置KRAS13密碼子有較高的突變率 (13.2%)
- 近端位置指的是升結腸及降結腸
- 遠端位置指的是降結腸、乙狀結腸及直腸
若KRAS基因發生突變與性別不同和腫瘤好發位置有關係嗎?
結果發現
當女性大腸直腸癌患者有KRAS密碼子13突變時，不論是近端或是遠端的KRAS密碼子13突變率相似~
- 近端位置: 9.2%
- 遠端位置: 7.0%
然而
當男性大腸直腸癌患者有KRAS密碼子13突變時，近端位置KRAS密碼子13突變的百分比較高
- 近端位置: 16.9%
- 遠端位置: 4.7%
接著
在無數多的研究都發現KRAS基因突變會降低大腸直腸患者的存活率。
本篇文獻發現在這些已接受FOLFOX化療的患者，存活率與KRAS野生型相比並無顯著延長患者生存活的情形。
代表具有KRAS基因突變之患者以FOLFOX化療，效果仍是有限的。
圖B. KRAS基因突變降低大腸直腸癌患者存活率
那不同的KRAS基因突變及接受FOLFOX化療對患者的預後有甚麼影響?
先說明無病生存率 (Disease-free survival，DFS)的意思~
無病生存率 (Disease-free survival，DFS)定義為：從隨機化開始至疾病復發或 (因任何原因)死亡之間的時間，DFS 最常用於根治性手術或放療後的輔助治療的研究，目前是乳腺癌輔助性激素治療、結腸癌輔助治療、以及乳腺癌的輔助化療的主要審批基礎。
在實驗結果的部分!!
統計發現在KRAS發生G13D及G12C基因突變並以FOLFOX化療的患者，無病生存率明顯偏低，且具有統計學上的意義。
說明FOLFOX化療可能針對KRAS發生G13D及G12C基因突變療效並沒有明顯的效果。但更精確或詳細的研究仍須進一步得到證實。
圖C. 不同KRAS基因突變-存活率
總結
KRAS常發生密碼子12及13的點突變，其中又以密碼子12居多。
KRAS密碼子12基因突變普遍分布在原位及轉移的大腸直腸癌中。
KRAS密碼子13基因突變則是常見在近端轉移大腸直腸癌的男性患者
KRAS基因突變患者對FOLFOX化療的療效，雖然在此實驗看起來療效不佳，導致患者癒後較差，但仍待評估。
參考資料:
- http://www.cancerresearchuk.org
- https://read01.com/MDLQnz.html
- Dae-Won Lee et al. 2014. KRAS Mutation is Associated with Worse Prognosis in Stage III or High-risk Stage II Colon Cancer Patients Treated with Adjuvant FOLFOX. Ann Surg Oncol. 10.1245/s10434-014-3826-z.
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