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在許多文章已經針對TP53對人類形成癌症的重要性做許多背景介紹!!

可以參考

  1. p53在健康及疾病中扮演的角色
  2. TP53 (基因)跟p53 (蛋白質)到底有什麼不同?
  3. Zero叔叔的期刊導讀時間：p53到底跟癌症有沒有關係呢?
  4. 期刊導讀：TP53基因突變會造成p53蛋白質的結構或功能上產生甚麼樣的影響?
  5. 期刊導讀: 突變TP53如何推翻野生型TP53的統治，而驅動癌症的形成
  6. 期刊導讀: TP53突變會導致癌症!!!???

 

那麼接下來我們來探討一下TP53在犬類動物中所扮演的角色或代表的意義!!

在這次的文章中，會以文獻探討的方式進行陳述，來分析每個文獻對於TP53對犬類癌症的影響。

 

[1]文獻

在動物癌症，TP53 mRNA的表達量與和腫瘤之間的潛在關聯尚未被詳細研究。

他們評估在犬類乳腺癌腫瘤組織中TP53的基因表達量。

 

實驗結果發現—

  1. 統計分析顯示TP53 mRNA水平與腫瘤侵襲性無關。
  2. 組織學分級惡性度和有絲分裂計數與TP53 mRNA表達量相關性較弱。

→代表TP53基因表達量不能作為犬類乳腺癌腫瘤侵襲性的標誌物。

 

[2]文獻

犬類淋巴瘤發病率相當普遍且疾病症狀與人類相似，但關於犬類淋巴瘤組織中的DNA變化研究很少。

 

實驗結果發現—

  1. 犬類淋巴瘤組織有基因組不穩定性及腫瘤異質性的情形。
  2. 在外顯子5-8的TP53基因中，發現silence mutation (不改變胺基酸)

→因此，TP53突變可能在犬類淋巴瘤形成和進展中不是主要導致腫瘤形成的因素。

 

[3]文獻

在許多人類癌症的發展中，PTEN、AR、MDM2和p53蛋白質扮演重要的角色。

由於這些蛋白質在犬類腫瘤中的相關資訊有限，本研究旨在探討犬類前列腺癌中PTEN、AR、MDM2和p53蛋白質的變化量。

  • 增生發炎性萎縮 (Proliferative inflammatory atrophy): 一種癌前病變。
  • 雄性激素受体 (Androgen receptor,AR)
  • PTEN: 可參考什麼是PTEN及PTEN在老化中扮演的角色
  • MDM2 (Murine double minute 2): 能干擾p53介導的細胞凋亡和腫瘤生長停滯，這是MDM2的主要致癌活性。

 

研究結果顯示

  1. 以免疫組織染色觀察結果後，與正常組織相比，前列腺癌和增生發炎性萎縮組織中MDM2高表達，而與正常組織相比，PTEN、P53和AR蛋白質表達下調。
  2. 所有前列腺癌腫瘤組表中，細胞核PTEN表達量下降。

 

→細胞核PTEN染色可能是區分惡性病變的良好標記物。

→犬類前列腺癌與MDM2的表達增加和PTEN、p53和AR的表達降低相關。

 

[4]文獻

犬類組織細胞肉瘤 (Histiocytic sarcoma, HS)是一種惡性腫瘤，其特徵在於化療反應差，存活時間短。

TP53基因的突變尚未在犬類組織細胞肉瘤中進行研究。

 

實驗結果—

  1. 26個犬類組織細胞肉瘤組織中，有46％ (12/26)的TP53基因的突變。
  2. 這些突變中，83％ (10/12)有相同的突變，都是外顯子5中的2個鹼基（AT）插入。

→與其他犬類腫瘤相比，犬類組織細胞肉瘤中TP53基因突變的發生率較高。

→需要進一步的研究來檢測犬類組織細胞肉瘤發病機制與TP53的相關性。

 

[5]文獻

探討TP53基因在犬類骨肉瘤（Osteosarcoma, OS）中的突變。

 

實驗結果發現—

  1. TP53基因突變有40.7％ (24/59)。
  2. 這些基因突變類型以點突變 （74％）發生率最高。
  3. 與正常腫瘤TP53基因表達的犬類骨肉瘤相比，TP53突變的犬類骨肉瘤，術後存活時間明顯縮短。

 

→TP53基因突變在犬類骨肉瘤很常見，可能具有預後價值。

→TP53基因突變可能影響生存率，評估犬類骨肉瘤時應予以考慮。

 

[6]文獻

TP53基因突變與犬類淋巴瘤臨床結果的關係尚未未詳細研究。

 

實驗結果—

  1. 有16％ (7/43)發生TP53突變，84％則沒有發生TP53突變。
  2. TP53突變犬類型淋巴瘤 (33%)的治療反應率比TP53野生型 (88%)低。
  3. TP53突變犬類型淋巴瘤 (67天)的治總存活時間顯著比TP53野生型 (264天)短。

 

→犬類淋巴瘤檢測到TP53基因突變，可能與預後不良有關。

 

總結

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圖A.文獻整理1-6

因而得知TP53在犬類癌症中，也是扮演重要的角色，來影響犬類動物的腫瘤特性、治療反應率及生存率。

 

參考資料:

  1. Táya F. Oliveira et al. 2017. TP53 gene expression levels and tumor aggressiveness in canine mammary carcinomas. Journal of veterinary diagnostic investigation. Volume: 29 issue: 6, page(s): 865-868.
  2. Monika DRÁŽOVSKÁ et al. 2017. Comparative genomic hybridization in detection of DNA changes in canine lymphomas. Animal Science Journal. 88, 27–32.
  3. Luis Gabriel Rivera-Calderón et al. 2016. Alterations in PTEN, MDM2, TP53 and AR protein and gene expression are associated with canine prostate carcinogenesis. Research in Veterinary Science. 106-56–61.
  4. Hajime ASADA et al. 2017. A 2-base insertion in exon 5 is a common mutation of the TP53 gene in dogs with histiocytic sarcoma. J. Vet. Med. Sci. 79(10): 1721–1726.
  5. JOLLE KIRPENSTEIJN et al. 2008. TP53 Gene Mutations in Canine Osteosarcoma. Veterinary Surgery. Volume 37, Issue 5, Pages 454–460.
  6. A. Koshino et al. 2016. Mutation ofp53Gene and Its Correlation with the Clinical Outcomein Dogs with Lymphoma. J Vet Intern Med. 30:223–229.

 

 

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