TP53是人類和其他哺乳動物的腫瘤抑制劑，當TP53缺失或突變會容易導致癌症的發生，那麼TP53會受到哪些外來或內生性壓力而活化? 然後又會產生哪些生理作用呢?
P53會透過以下這些外來或內生性壓力而活化~
1. 營養不足 (Nutrient deprivation)
2. 端粒變短 (Telomere erosion)
3. 缺氧 (Hypoxia)
4. DNA損傷 (DNA damage)
5. 核醣體的壓力 (Ribosomal stress)
6. 致癌基因活化 (Oncogene activation)
之後，p53會產生以下的生理反應，包括：
1. 細胞凋亡 (Apoptosis)
2. 細胞週期停滯 (Cell cycle arrest)
3. 細胞存活 (Survival)
TP53能調控細胞週期及細胞凋亡，所以可以直接對細胞生長產生直接的抑制作用，同時，細胞內也存在許多負向調控TP53功能的機制~
例如:
(1) 泛素連接酶 (Ubiquitin ligases)，如：MDM2可以調控TP53的轉譯後修飾而影響p53蛋白質的穩定性及活性
(2) 轉錄共激活因子 (Transcriptional coactivators)可以直接影響TP53的轉錄活性。若這些調控機制失去調控TP53的功能，可能會直接導致早期的胚胎死亡。
4. DNA修復 (DNA repair)
5. 基因組穩定性 (Genomic stability)：穩定細胞內的基因
TP53對DNA損傷非常敏感，原因是TP53主要的功能是消除潛在致癌性的細胞防止腫瘤生成，p53可以透過癌基因激活、端粒侵蝕、營養缺乏和缺氧所導致細胞不正常的增生而活化，但並不是所有的訊息傳遞路徑會透過直接與p53接觸而活化p53，所以，除了可以藉由相同的路徑，還可以利用不同的信號分子來穩定和活化p53，例如：ARF (ARF tumor suppressor)為抑制MDM2的蛋白質，對於致癌基因所引發訊息傳遞路徑中扮演重要的功能。
6. 老化 (Senescence)
另外，有文獻也證實p53可能還可以調控下面一些生理或病理作用!!
1. 調控糖解作用 (Regulation of glycolysis)
當營養不良時(也就是葡萄糖來源不足時)，p53會被AMP激酶 (Adenosine 5'-monophosphate (AMP)-activated protein kinase, AMPK)活化，接著活化細胞週期蛋白依賴性激酶抑制劑p21，使細胞週期停滯，使細胞的暫時存活。
此外，p53可透過調節SCO2進一步調控粒線體的呼吸作用，來產生能量以供細胞生存。另外，p53能利用Tp53誘導型糖酵解和凋亡調節劑 (Tp53-inducible glycolysis and apoptosis regulator, TIGAR)或sestrins的作用降低細胞內活性氧 (Reactive oxygen species, ROS)的水平，延長細胞的存活時間。
2. 調控氧化壓力 (Regulation of oxidative stress)
ROS所引起輕微的DNA損傷，可以透過p53降低在細胞內ROS的量和啟動DNA修復的機制，以促進細胞的生長或存活。p53受到更強烈的刺激時，例如致癌基因持續激活、暴露於高劑量的輻射，p53會啟動DNA修復機制之外，同時也可能會誘發細胞凋亡的路徑活化，使細胞死亡。
總結這邊文獻所討論到p53在體內的功能，p53其實是間接地透過這些調控機制來影響細胞的生長!!所以，p53調控的其他生理功能，只是他的副業~~
主要的事業重心還是在”抑癌作用”才能夠讓p53大展長才~~
參考資料:
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