肺腺癌 (Lung adenocarcinoma)是屬於
”非小細胞肺癌 (NSCLC)”分類中的肺癌類型
發生率最高（約為40-45%） (圖A) [1]。
肺腺癌症狀在初期並不明顯，有約50%患者為是晚期，1年存活率<50%。
如果及早發現，施用開刀切除腫瘤，存活率有機會達4成以上 [2]。
圖A. 肺癌類型-
什麼是肺腺癌呢?
肺腺癌就是”肺腺體”長出腫瘤細胞。
肺腺到底是什麼呢？
在正常情況下，呼吸道的腺體不斷有小量分泌物排出，形成一層薄的粘液層，保持呼吸道的濕潤，並能吸附吸入的塵埃、細菌等微生物，藉助於柱狀上皮纖毛的擺動，將其排向喉頭，隨咳嗽咳出，或被咽下 [3]。
痰的主要來源是氣管、支氣管腺體和杯狀細胞的分泌物，主要是把呼吸進去的髒東西，像是灰塵、小的一些顆粒，藉由痰把它排出來，會透過肺部的纖毛運動，把痰帶到氣管有咳嗽感，一咳就把它帶到身體外面來。
所以腺體在肺部有很重要的保護功能，它維持肺部的清潔。
在呼吸道的反覆感染、異物、過熱過冷的空氣、刺激性氣體、香菸或過敏因素的刺激下，支氣管分泌大量痰液。很多長期抽菸的人，因菸的致癌物質刺激腺體，腺體就產生一些突變，腫瘤就從這邊長出來。
請問在肺癌癌中，吸菸是否是風險因子之一?
目前，台灣的肺癌病患，不論男女，皆以肺腺癌佔多數。
肺腺癌約佔肺癌的4-5成左右，
根據近年來的統計數字顯示，肺腺癌的患者有增加的趨勢。
肺腺癌患者以不吸菸者居多，且患者中女性居多，
國內7成女性肺癌患者都屬於肺腺癌。
以下是美國的研究報告指出
不論在歐、美或亞洲，不吸菸者的女性比男性罹患肺癌的機率”高” (圖B) [4]。
圖B. 吸菸VS不吸菸罹患肺癌的機率
目前肺腺癌雖與吸菸沒有直接的關係，
但是同樣罹患肺腺癌之病患，非吸菸族群的治療效果優於吸菸族群 [5]。
但，美國研究統計發現
吸菸者，容易罹患鱗狀細胞肺癌
不吸菸者，容易罹患肺腺癌 (圖C) [4]。
圖C. 吸菸VS不吸菸罹患肺癌的機率
不同的誘因造成不同肺癌類型的形成 [4]
美國研究發現在”吸菸者”常見的 基因突變是TP53
不吸菸者常發生基因突變是EGFR、TP53及KRAS (圖D)
圖D. 吸菸VS不吸菸-基因突變
肺腺癌有哪些常見的基因突變?
在認識肺癌可以了解不同種族的對罹患肺癌的機率不同，
所以，這裡針對中國大陸 (亞洲)及美國 (西方人)的肺腺癌基因突變做介紹!!
首先，先來看看亞洲人的部分 [6]在罹患肺腺癌的亞洲人，常發生基因突變的基因，如圖E
- EGFR (48.4%)
- KRAS (13.5%)
- ALK (6.4%)
- ROS1 (3.14%
- PIK3CA (3.3%)
- BRAF (1.6%)
- RET (1.6%)
- HER2 (0.5%)
圖E. 亞洲人常見的基因突變
亞洲人在EGFR常發生基因突變的位置 [6](如圖F)
- EXON21 (48.0%)
- L858R
- L858M
- L861R
- EXON19 (45.7%)
- E746–A750 deletion (缺失)
- E746–S752 deletion
- L747–A750 (751, 753) deletion
- EXON20 (6.3%)
- T790M
- R776H
- EXON18 (5.0%)
- G719A
- G719V
- G719D
圖F. EGFR基因突變位置
亞洲人在KRAS發生基因突變的位置(如圖G)
最常見於密碼子 12 (Codon 12) – 88%
- G12C (44.4%)
- G12V (18.5%)
- G12D (18.5%)
- Others (18.5%)
圖G. KRAS基因突變位置
亞洲人在ALK的部分，則是常常發生基因融合
基因融合就是2個本該分開的基因，自己黏在一起。
在肺腺癌中，ALK常與EML4基因融合 (EML4-ALK fusions)，圖H
- ALK (Exons 20–29)會與EML4 exon 13 (variant 1, V1), exon 20 (V2), exon 6 (V3a)。
圖H. ALK基因融合
西方人常見的得肺腺癌基因突變
根據美國2015年，肺腺癌相關的基因突變 [8]，圖I
常見的基因突變有
- TP53
- KRAS
- EGFR
圖I. 肺腺癌相關基因突變
根據美國在2012的統計 [7]
- KRAS
- EGFR
- ALK fusion
佔基因突變發生率前3名 (圖J)。
圖J. 肺腺癌常見基因突變
根據美國在2015的統計，圖K [8]
- KRAS (32.2%)
- EGFR (11.3%)
圖K. 肺腺癌基因突變排名
肺腺癌有哪些篩檢、診斷及治療的方案?
可以參考認識肺癌。
結論
肺腺癌常發生在不吸菸的女性患者。
在亞洲人常見基因突變: EGFR、KRAS及ALK fusion。
在西方人常見基因突變: TP53、KRAS、EGFR及ALK fusion。
其他肺癌文章
認識鱗狀細胞肺癌 (Squamous cell carcinoma lung cancer)
認識小細胞肺癌 (Small cell lung cancer)
認識大細胞肺癌 (Large cell lung carcinoma)
參考資料:
- Cell death in cancer therapy of lung adenocarcinoma
- http://www.youth.com.tw/
- https://read01.com/nz8Jk.html
- Lung cancer in never smokers — a different disease
- http://blog.xuite.net/puydufou2005/health/
- Prevalence of driver mutations in non-small-cell lung cancers in the People’s Republic of China
- Chipping away at the lung cancer genome
- Genomic alterations in lung adenocarcinoma
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