癌症都可以簡單分成早期、中期及晚期!!
癌症晚期，癌細胞都會伴隨著轉移的特性!!
大腸癌依照美國癌症協會所制定的分期表---TNM (tumor-node-metastasis)(圖A、圖B)
將大腸直腸癌分成4期 [1]：
- 第1期的五年存活率高達90%
- 第2期的五年存活率高達60-85%
- 第3期的五年存活率為25-65%
- 第4期的五年存活率僅剩5-7%。
圖A. TNM分類標準
圖B. TNM分類及實際腫瘤情形
所以，由此可看出早期發現對癒後之重要性。
大腸癌早期的治療方式!!
主要是先給予"手術切除"，
接著為了防止癌症復發或轉移，
則是會先給予化學治療、放射治療或標靶治療!!
化學治療(圖C)
是以化學藥物來破壞身體中癌細胞的生長，是屬於全身性的一種治療。
圖C. 化療意示圖
如果確定要做化學治療，就代表需”長期需要由血管注射藥物”，
除了不舒適外，肢體上的血管也可能會變硬，
若不慎也可能會造成化學藥物的外漏，使局部血管以及周邊組織壞死。
因此醫師可能會建議先做「人工血管」，
它可大幅的降低化學治療時外滲的危險性，
也可以不需要維持24小時持續的點滴滴注，
當藥物滴注完畢後，只要接上栓子，就可以活動自如了。
等到下次要再施打藥物時，沖洗一下管路即可。
此外，它還可以被利用來抽血、輸血、打點滴等功能 [2]。
化學療法的常見藥物有5-FU、Irinotecan (CPT-11)及Oxaliplatin。
大腸直腸癌的治療以5-FU為主，通常會同時合併其他藥物使用!!
舉例: Irinotecan (CPT-11)合併5-FU的處方，反應率超過40% 且能增加平均存活期約三個月，
比單獨使用Irinotecan有更顯著有意義之改善，在副作用方面，常見延遲性腹瀉合併白血球降低 [3]。
標靶治療(圖D)
是利用癌細胞中某些正常細胞缺乏的特殊構造，鎖定這些目標，用專一性的藥物攻擊，來達到攻擊並阻斷腫瘤生長的目的 [2]。
圖D. 標靶治療意示圖
目前，標靶藥物的種類 [4]---圖E
圖E. 標靶治療意示圖
在本篇主要是探討”抗體藥物”對具有PIK3CA基因突變且轉移性大腸癌患者的影響!!
首先~什麼是抗體藥物?
先跟大家說一下!! 抗體是什麼?
抗體 (Antibody)，又稱免疫球蛋白 (Immunoglobulin，簡稱Ig)，
由B淋巴細胞分泌的蛋白質。
抗體能識別特定外來物的一個獨特特徵，該外來目標被稱為抗原。
這就像一把鑰匙只能開一把鎖一般，使得一種抗體僅能和其中一種抗原相結合。
正因這種特異性的結合機制，單株抗體藥物可以透過辨識癌細胞的特徵，來直接攻擊癌細胞。
介紹本篇文獻所提到的抗體藥物
- Cetuximab (藥品名)
- 商品名: Erbitux® （爾必得舒® 注射液）
- 適應症: 經irinotecan治療失敗且具有EGFR表現型的轉移性直腸大腸癌的病患。
- 作用機制: 抑制腫瘤細胞生長、誘發腫瘤細胞死亡、血管生成及轉移。
- 副作用:
- 痤瘡樣皮疹 (90%)
- 虛弱/不適 (49%)
- 腹瀉 (33%)
- 噁心(29%)
- 腹痛(28%)
- 嘔吐(28%)
- Panitumumab (藥品名)
- 商品名: 維克替比 Vectibix
- 適應症: 適用於已使用含有fluoropyrimidine、oxaliplatin 與irinotecan 化學治療失敗的具EGFR表現型且 KRAS 野生型之轉移性大腸直腸癌病患
- 作用機制: 可與腫瘤細胞的表皮生長因數受體結合(EGFR)，具有抑制EGFR之作用，並藉以抑制腫瘤生長。
- 副作用:
- 皮膚方面副作用(90%)
- 疲勞(24%)
- 腹痛(23%)
- 噁心(22%)
- 腹瀉(21%)
在大腸癌中PIK3CA基因突變的比率?
在大腸癌中，約有20-30 %的PIK3CA基因突變。
主要集中在~發生突變的位置如下:
- 外顯子9 (EXON9)的E542K及E545K的位置
- 外顯子20 (EXON20)的H1047R的位置
PIK3CA基因突變是否會影響Panitumumab及 Cetuximab 對轉移性大腸癌患者的治療效果?
先來了解Progression-free survival (PFS) 的定義
!!知識補給站!!
PFS定義的事件包括「腫瘤惡化」和「死亡」，以PFS為評估指標的臨床試驗，
觀察受試者從進入試驗到腫瘤發生惡化或死亡的時間長度，
受試者只要「腫瘤惡化」或「死亡」二者其一先發生，
則達到研究的終點，此一觀察時間長度即是試驗所要收集分析的數據。
人體臨床試驗結果顯示--
具有PIK3CA基因突變且轉移性大腸癌患者，給予Cetuximab或Panitumumab並無法有效延長患者的存活時間。
代表--
以Cetuximab或Panitumumab治療PIK3CA基因突變的轉移性大腸癌患者可能會有抗藥性的情形，以至於使治療無顯著效果。
圖F. PIK3CA野生型VS突變型的PFS
結論
PIK3CA突變可以獨立阻礙Cetuximab或Panitumumab的治療效果，
所以PIK3CA突變會使大腸癌患者癒後變差。
參考資料:
- 葉怡柔、林水木、許峯旗、林逸祥及簡素玉。大腸直腸癌之藥物治療。藥學雜誌 101期。
- 大腸癌照護網http://www.crctw.org/
- http://www.cch.org.tw/
- http://oncology.jah.org.tw/content/index.asp?m=1&m1=6&m2=36&gp=34
- PIK3CA Mutations in Colorectal Cancer Are Associated with Clinical Resistance to EGFRTargeted Monoclonal Antibodies
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