除了PIK3CA基因突變會使大腸癌患者對EGFR抗體藥物產生抗藥性之外~~
在本篇要講講KRAS基因突變
會不會也會使大腸癌患者對EGFR抗體藥物產生抗藥性?
那麼先來講講KRAS在大腸癌的突變機率---圖A
- KRAS: 36-40%
- SMAD4: 10-35%
- PIK3CA: 10-30%
- PTEN: 5-14%
- BRAF: ~10%
- NRAS: 1-6%
- ATK1: < 1-6%
圖A. 大腸癌常見的基因突變
由上圖可以得知在大腸癌中！KRAS基因突變是常見的 [1]!!
KRAS基因突變且為轉移性大腸癌患者以抗體藥物 (Cetuximab或Panitumumab)治療或合併藥物的療效如何?
圖B，籃框是KRAS野生型，紅框是KRAS突變型
可以發現：
(1)普遍有KRAS基因突變的患者對治療療程，治療反應率都較低
(2)抗體藥物合併其他化療藥物，則治療反應率有增加的情形
(3)單一使用抗體藥物 (Cetuximab或Panitumumab)，治療反應率偏低
圖B. KRAS野生型VS突變的治療效果
代表KRAS突變會使患者對抗體藥物 (Cetuximab或Panitumumab)產生抗藥性使治療效果降低 [2]。
哪些KRAS基因突變，會容易對抗體藥物 (Cetuximab或Panitumumab)產生抗藥性，使治療效果降低?
圖C，列出在轉移性大腸癌患者中，常見的KRAS基因突變位置，對治療的反應
圖中有些英文，代表治療效果的意思，要先了解一下!!
- Complete response (CR): 全部患者有治療效果
- Partial response (PR): 部分患者有治療效果
- Stable disease (SD): 患者疾病穩定
- Progressive disease (PD): 患者疾病持續惡化
統計結果發現：
KRAS野生型 (WT)的患者，對治療的反應是CR、PR及SD。
KRAS突變型，包括
- G12S*1
- G12D*5
- G13D*3
- G12A*1
- G12V*1
- G12C*2
KRAS基因突變，對治療的效果，大部分都是PD [3]。
圖C. KRAS基因突變對治療的作用
講到這裡，大家會想知道?!
為什麼抗EGFR的抗體藥物
對KRAS基因突變的轉移性大腸癌患者沒有顯著的治療效果嗎?
就像圖D所標示的，當KRAS還是野生型的時候，EGFR可以調控KRAS的功能，
所以抗EGFR的抗體藥物可以阻斷EGFR上下游的訊息傳遞路徑。
當KRAS基因突變時，就自己做老大，
不管抗EGFR的抗體藥物如何阻斷上游的作用，
KRAS都可以自己活化，啟動促細胞生長、生存及轉移的作用[2] 。
圖D. KRAS基因突變產生抗藥性的原因
最後!!
KRAS基因突變對轉移性大腸癌患者癒後的影響是?
KRAS基因突變的轉移性大腸癌患者，普遍對治療的反應率不佳，
導致癒後的存活率明顯的下降 [3]。
圖E. KRAS基因突變VS野生型癒後
結論
KRAS基因突變的轉移性大腸癌患者，
對抗EGFR的抗體藥物可能會有抗藥性的問題
導致患者癒後較差!!
參考資料:
- BRAF Mutation in Colorectal Cancer
- KRAS Mutation in Colon Cancer: A Marker of Resistance to EGFR-I Therapy
- KRAS Mutation Status Is Predictive of Response to Cetuximab Therapy in Colorectal Cancer
留言列表
基因叔叔講期刊給你聽 (7)
