ASXL (Additional sex combs-like) 家族基因是表觀遺傳學支架蛋白，負責聚集表關調節因子及轉錄因子至特異性基因位點，進行組蛋白修飾。從2000年初發現ASXL家族基因後，至今在不同領域已有超過130篇ASXL基因相關研究；此外，ASXL與果蠅的Asx基因為同源基因。
圖一、ASXL相關研究數量及年份
ASXL基因含有ASXN、ASXH、ASXM1、ASXM2及PHD五個功能性區域；而其家族基因有三個，分別是ASXL1、ASXL2及ASXL3，其中ASXL1最常在人類骨髓惡性腫瘤中產生突變，而在其他人類腫瘤中，也可發現ASXL1、ASXL2及ASXL3基因的轉位或點突變。
圖二、ASXL基因序列
(註：紅色框框為五個功能性區域在ASXL家族基因的胺基酸序列)
位置
- ASXL1基因位在人類第20對染色體q11.21，周圍基因有：KIF3B、DNMT3B及MAPRE1。
- ASXL2基因位在人類第2對染色體p23.3，周圍基因有：DNMT3A、DTNB、KIF3C、FAM59B及MAPRE3。
- ASXL3基因位在人類第18對染色體q12.1，周圍基因有：FAM59A、DTNA及MAPRE2。
ASXL家族基因與DNMT3、DTN、KIT3、FAM59及MAPRE為旁系同源基因。
功能
ASXL1
ASXL1藉由蛋白-蛋白相互作用結合不同蛋白如PRC2、NHRs及BAP1形成不同複合體，負責調節表觀遺傳及轉錄作用。根據研究顯示，在移除ASXL1基因的新生幼鼠中，會造成子宮頸和胸椎椎骨變形，導致部分死亡；而在成鼠上移除ASXL1基因則會導致體重減輕、脾臟腫大及輕度血液學表型改變，如淋巴及骨髓祖細胞的分化頻率改變。ASXL1會抑制PPARγ活性使脂肪生成受抑制。
Bohring-Opitz 綜合症是一種導致幼童死亡的異質性遺傳病，生殖腺中的ASXL1基因產生突變，其特徵是嚴重的發育遲緩、上肢固定攣縮、姿勢異常、餵養困難、嚴重的智力障礙等。
ASXL2
ASXL2也參與調節轉錄作用。根據研究顯示，移除ASXL2基因小鼠會因生長缺陷或延遲導致胚胎致死性及過早死亡；此外，此類型小鼠的骶骨和胸椎骨骼產生異常且骨密度顯著降低。另外，在移除ASXL2基因小鼠中，有觀察到心肌細胞紊亂和間質纖維化的擴張型心肌病變。ASXL2藉由配體 (Ligand) 誘發PPARγ活性，促進脂肪細胞分化。
ASXL3
與ASXL1突變類似，當ASXL3在生殖腺中突變，會產生一種新穎的綜合症，其特徵在於精神發育遲滯、顱骨骨骼異和餵養問題，部分類似於Bohring-Opitz 綜合症。而ASXL3及ASXL1在生殖腺中所負責的作用仍尚未釐清。
由此可知，不管ASXL家族中任何一基因產生突變，皆會造成疾病產生；接著，統計先前研究偵測在不同癌症中ASXL家族基因個突變的頻率，如下圖：
圖三、ASXL在不同癌症中的突變率
由此圖得知，ASXL1突變所造成的癌症較多，其中比例較高的有大腸直腸癌、慢性骨髓單核細胞白血病、骨髓增生性腫瘤及轉移後的急性骨髓性白血病。
雖然ASXL突變不一定會造成癌症，但在初期新生兒是否有突變更是一大需要注意的議題，畢竟ASXL突變會造成骨骼異常以及發育遲緩的問題，這對於往後的成長過程以及生活品質都有嚴重的影響。或許，在新手媽媽的產前檢測中，可以加入ASXL相關基因的檢測；另外，成人部分亦可藉由檢測ASXL基因來檢視自己罹癌風險，藉此做出適當的應變策略。
Golden叔叔
Reference：
- M Katoh, British Journal of Cancer, Functional and cancer genomics of ASXL family members, 2013, 109, 299–306
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