從之前的文章可得知EGFR與癌症的關係,因此科學家針對EGFR設計出許多的藥物,來抑制EGFR訊息傳遞進而治療其相關疾病。因此在本篇科普就來介紹目前已知對抗EGFR的藥物吧~
目前藥物分成三大類:
1.單株抗體藥物(Cetuximab, Zalutumumab, Nimotuzumab, Matuzumab及Panitumumab):這些單株抗體能夠有效阻斷受質EGF與EGFR受體的結合,因此EGFR上的tyrosine kinase不會被活化,進而減少下游訊息傳遞,達到治療的效果[1]。
2.小分子抑制劑(Gefitinib, Erlotinib, Brigatinib 以及Lapatinib):主要用於抑制EGFR tyrosine kinase的活性,因此既使上游EGF與EFGR結合,但tyrosine kinase活性被抑制,訊息傳遞無法開啟,因此細胞則無法增生及遷移,達到抑制癌細胞生長的作用。
這些藥物(如:Gefitinib, Erlotinib 及Brigatinib)能夠直接結合到EGFR上阻斷下游訊息傳遞,在臨床使用上,病人會分成EGFR-positive及EGFR-negative兩類,這些藥物在EGFR-positive的病人身上有60%的反應率(response rate),相較於傳統臨床藥物還具有效果[2]。
3. CimaVax-EGF:類似疫苗的原理,讓身體產生對抗EGF的抗體,達到阻斷EGF與EGFR結合,降低EGFR活化產生的訊息傳遞,此方法在日本、歐洲及美國已在臨床試驗階段[5]。
儘管這些藥物在實驗或臨床上都有很好的效果,但在治療的過程中,發現臨床病人的腫瘤細胞漸漸具有抗藥的情形產生,主要發生在EGFR T790M突變及具有MET oncogene的病人身上[2],因此針對這個問題,研發出Brigatinib能專一結合到T790M突變的EGFR上,並且在2015年通過FAD的認可。
抑制EGFR相關藥物常見的副作用,在90%病人會有疹膿疱皮疹(papulopustular rash)的產生,而這些副作用大多出現在癌症治療的病人身上,而其中有10-15%的病人會嚴重到需要緊急治療[3]。
因此到目前為止,透過抑制EGFR治療腫瘤的藥物至今還有許多改善的空間,或許在未來,能透過不同針對性的藥物搭配使用,或許能更進一步全面性地抑制EGFR相關的訊息傳遞路徑,達到治療腫瘤的效果,並降低藥物的使用劑量,而減少副作用的產生。
Edited by A-Kai 叔叔
參考文獻:
1. Yan L, Beckman RA. Biotechniques. 2005 Oct;39(4):565-8.
2. Jackman DM1, Miller VA, Johnson BE, et al. Clin Cancer Res. 2009 Aug 15;15(16):5267-73.
3. Gerber PA1, Meller S, Homey B, et al. Eur J Med Res. 2012 Feb 23;17:4.
4. https://en.wikipedia.org/wiki/Epidermal_growth_factor_receptor
5. https://www.wired.com/2015/05/cimavax-roswell-park-cancer-institute/
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