肝癌為世界各國普遍發生的癌症之一,在全世界癌症發生率的第6名且發生率逐年增加中,根據2012統計,每年大約有782,000的病例,其中大約有600,000患者死於肝癌。肝癌流行地區集中在亞洲及非洲等開發中或未開發國家,像是台灣、大陸、東南亞等國 [1, 2],在台灣,根據衛生福利部102年的統計,肝癌在國人十大癌症發生率及死亡率的第2名。
肝癌有分成不同的類型,各個類型的癌症發生及死亡率都不盡相同 ,其中,肝細胞癌 (Hepatocelluar carcinoma)的發生率最高,約為70-85%,死亡率則是高達85%以上 [3],因此藉由探討肝細胞癌的相關之生物特性,有助於臨床於預測或評估患者癒後的存活率及生活品質。
過去已有許多文獻已經證實不同類型的癌症普遍都會伴隨著p53基因的突變。在肝細胞癌中,約有50%的機率p53基因會突變 [4, 5]。肝細胞癌形成或轉變成具有侵襲能力的癌細胞的過程中,p53都扮演一個舉足輕重的角色 [6, 7]。此外,本篇的作者在先前的研究也發現HCC患者若有出現p53基因突變或p53蛋白大量表達的情形時,相較於p53基因及蛋白都表達正常之患者,死亡及復發的風險都有增加的趨勢。但目前對於p53基因突變和p53蛋白過度表達之間的關聯性仍是未知的。因此,期刊作者想探討在肝細胞癌中,p53蛋白大量表達是否與p53基因突變有一致性的現象,作者利用組織免疫染色法(Immunohistochemistry, IHC)來評估p53蛋白過度表達的情形;利用DNA定序或單鏈構象多態性 (single-strand conformation polymorphism, SSCP)等技術來分析p53基因是否發生突變,作為參考標準,以此來評估兩者之間的關聯性。
作者分析36個相關性的觀察研究 (針對HCC跟p53的關聯性),其中參與研究的HCC患者共有1659位,分析結果發現p53基因突變及p53蛋白過度表達的平均百分比各別為35.2%及46.1%,其中有32個研究分析出有822種突變,而在p53基因最常發生突變的位置為Exon5及Exon7各別佔約14.2%及68.9%;而在Exon7的codon 249發生變異的百分比高達30.1%。
接著分析p53蛋白過度表達與基因突變的結果是否具有一致性?分析之結果為SEN: 0.83 (95% CI:0.80–0.86)以及SPE: 0.74 (95% CI: 0.71–0.76),其中,有82.9%為p53基因突變的患者會大量表達p53蛋白,仍有26.1%為正常p53基因的患者會過度表達p53蛋白。
結果證實p53蛋白過度表達與基因突變的確具有一致性的結果,但其診斷的精準性仍不足,因此,應當在未來的臨床和病理或預後的研究中,提出令人信服的證據以呈現p53對於臨床評估HCC患者預後的重要性。
參考資料:
- Hepatic medicine: evidence and research. 2012.
- Liver report. 2015.
- National cancer institute
- European Journal of Cancer. 2012.
- Oncology reports. 2006.
- Clinical gastrointestinal endoscopy. 2001.
- Liver international. 2015.
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