遺傳性非息肉大腸直腸癌 (Hereditary nonpolyposis colorectal cancer; HNPCC) 又稱為Lynch syndrome，是遺傳性大腸直腸癌最常見的疾病之一，約佔所有大腸直腸癌的2-5%。這個疾病屬於染色體顯性遺傳疾病，有50%的機率會遺傳給下一代，此外，若遺傳到相關的基因突變的話，有70%的機率會罹患癌症。值得注意的是， HNPCC患者於年輕時即會產生癌症。
HNPCC主要是由於錯配配對修復基因 (Mismatch repair gene；MMR gene)突變所導致，這些基因產物主要負責細胞內基因修復相關工作，主要成員包含：MLH1、MSH2、MSH6、PMS2 (如圖一)，這四個基因突變是目前被證實誘發HNPCC產生的主要基因。順道一題，當MMR基因失去功能時，會造成基因複製時鹼基配對錯誤而無法修補，進而導致其他許多基因產生缺陷，最後引發癌症。另外，因為個體遺傳體質不穩定的關係，HNPCC的患者容易合併產生其他器官的癌症，常見罹患的癌症有：大腸癌、子宮內膜癌、卵巢癌、泌尿道癌、腦瘤、膽道癌、小腸癌等。
圖一、區分息肉/非息肉大腸癌及相關突變基因
MMR基因變異與各因子之相關性
已知MMR基因變異會誘發不同癌症產生，因此進一步納入年齡、性別及各器官中，MMR基因產生變異的發生率。
圖二、各類癌症之MMR基因變異發生率
從表格可以得知，MLH1、MSH2及MSH6在大腸直腸癌中較常發生變異，其中又以MLH及MSH2的比例較高；此外，三者皆有隨著年齡增加，產生變異的發生率也隨之增加。
接著進一步分析25歲至75歲的族群中，相同類別的癌症發生在不同器官MMR變異的發生率。
圖三、各器官之MMR基因變異發生率
從中可以發現，MMR變異的發生率也是與年齡成正比，但其中又以發生在大腸位置的比例最高。在表格最下方，可以觀察到遺傳性非息肉大腸直腸癌也可能導致其他器官的MMR產生變異，其中又以前列腺的變異發生率較高；值得注意的是，PMS2變異發生率快速增加，相較於其他癌症。這也在告訴我們，當罹患遺傳性非息肉大腸直腸癌時，可能有其他器官中的MMR變異，且變異的種類會更為複雜。
然而，MMR基因變異的發生率是否也會受性別影響呢？
圖四、性別對MMR基因變異的影響
除了大腸癌、60歲，MLH1基因在男女比例上有顯著差異；而其他不管是大腸癌或結直腸癌，男女的MMR基因變異發生率並沒有顯著差異。由此可知，MMR基因變異並不會顯著受性別影響。
MMR基因變異之癌症風險及存活率
圖五、MMR基因變異之罹癌風險及存活率
綜合上述，四個MMR基因中以MLH1及MSH2變異後，誘發癌症產生的機率最高；儘管如此，MMR基因變異後並不會使存活率快速下降，這對於有MMR基因變異的癌症病患來說，是一個好消息，代表有機會得到治療，減少因遺傳性非息肉大腸癌再誘發其他癌症產生的機會，減少多重癌症導致的複雜性。因此，為了有效監控MMR基因變異，可定期做基因檢測，藉此快速得知基因是否有變異並進一步尋求治療，提早控制病情往後進展的速度。
Golden叔叔
Reference:
- Pal Moller et.al, Gut, Cancer risk and survival in path_MMR carriers by gene and gender up to 75 years of age: a report from the Prospective Lynch Syndrome Database., 2017, 0:1–6.
- Laura Valle, Clinical Gastroenterology and Hepatology, Recent Discoveries in the Genetics of Familial Colorectal
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