Prognostic value of EGFR and KRAS in circulating tumor DNA in patients with advanced non-small cell lung cancer: a systematic review and meta-analysis
Oncotarget, 2017, Vol. 8, (No. 20), pp: 33922-33932
非小細胞肺癌(NSCLC)為癌症誘發死亡的主要原因之一，根據統計約有5-15%的NSCLC患者存在EGFR突變[1]，另外研究表示表皮生長因子(EGFR)-酪氨酸激酶抑製劑（TKIs）在具有EGFR突變的非小細胞肺癌患者中(包含外顯子19缺失或外顯子21 L858R點突變)比起沒EGFR突變患者有更好的療效[2]。
此外近期研究顯示，透過EGFR-TKI或化療的NSCLC患者中，當有KRAS突變時會影響病人的預後[4]，另外在白人NSCLC患者中約有30%具有KRAS的突變[3]，而其中97%的KRAS突變主要涉及密碼子12或密碼子13 [4]。
循環腫瘤DNA (ctDNA)在腫瘤生成的過程中會進入人體血液循環當中(圖一、二)，近期研究也證實ctDNA可以用於當作檢測腫瘤的非侵入性血液生物標誌物[5,6]。而本篇實驗目的主要想利用偵測循環ctDNA中的EGFR及KRAS的突變狀況，當作預測NSCLC患者預後的評估因子。
圖一、ctDNA特性
圖二、腫瘤的ctDNA也會進入血液中，循環到全身
實驗主要分析13個臨床試驗中(圖三)，總共2293例患者，透過循環ctDNA檢測其EGFR及KRAS突變情形，並評估EGFR或KRAS突變與患者預後的相關性。
圖三、13個臨床試驗
結果中顯示，在利用EGFR-TKI治療的NSCLC患者，突變的EGFR(透過ctDNA偵測)會顯著性的延長無惡化存活時間(progression-free survival, PFS) (HR=0.64,95% CI 0.51-0.81, I2=0%, p=0.0002)及總體生存(overall survival, OS) (HR=0.79, 95% CI 0.52-1.21, I2=0, p=0.28)。另外，在化療的NSCLC患者中，透過ctDNA偵測具有突變KRAS的患者具有較差的PFS (HR=1.83, 95% CI 1.40-2.40, p<0.0001)及OS (HR=2.07, 95% CI 1.54-2.78, p<0.00001)。
從此實驗的結論得知，透過ctDNA檢測EGFR及KRAS的突變，當EGFR突變時使用EGFR-TKI能夠幫助增加患者的預後存活時間，但當KRAS為突變時，則會降低患者的預後。因此可以透過檢測血液中循環的ctDNA來評估並給予最佳的治療，增加病人預後及存活時間。
Edited by A-Kai
參考資料：
1. Pao W, Girard N. New driver mutations in non-small-cell lung cancer. The lancet oncology. 2011; 12:175-180.
2. Paez JG, Jänne PA, Lee JC, Tracy S, Greulich H, Gabriel S, Herman P, Kaye FJ, Lindeman N, Boggon TJ. EGFR mutations in lung cancer: correlation with clinical response to gefitinib therapy. Science. 2004; 304:1497-1500.
3. Barlesi F, Mazieres J, Merlio JP, Debieuvre D, Mosser J, Léna H, Ouafik LH, Besse B, Rouquette I,Westeel V. Routine molecular profiling of patients with advanced non-small-cell lung cancer: results of a 1-year nationwide programme of the French Cooperative Thoracic Intergroup (IFCT). The Lancet. 2016; 387:1415-1426.
4. Nygaard AD, Spindler KLG, Pallisgaard N, Andersen RF, Jakobsen A. The prognostic value of KRAS mutated plasma DNA in advanced non-small cell lung cancer. Lung Cancer. 2013; 79:312-317.
5. Diaz LA, Bardelli A. Liquid biopsies: genotyping circulating tumor DNA. Journal of Clinical Oncology. 2014; 32:579-586.
6. Siravegna G, Bardelli A. Blood circulating tumor DNA for non-invasive genotyping of colon cancer patients. Molecular Oncology. 2016; 10:475-480.
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