Impact of family history of cancer on the incidence of mutation in epidermal growth factor receptor gene in non-small cell lung cancer patients
Lung Cancer 81 (2013) 162– 166
非小細胞肺癌（NSCLC）約佔原發性肺癌的約80％，其中約三分之二被診斷時為晚期(advanced stage)[1]。在臨床上化療為標準一線治療，在過去因為沒有特別的標定分子，因此其預後都不佳，平均存活中位數為8-11個月。近年分子藥物的出現為NSCLC提供了新的治療方法。其中最重要的分子藥物為生長因子受體酪氨酸激酶抑製劑（EGFR-TKIs），如吉非替尼(gefitinib)或埃羅替尼(rlotinib)，目前已被廣泛用作一線用藥[2]。
然而，並非所有患者都對EGFR-TKIs有很好的效果(response)。而其中，高加索人的反應率(response rate)約為10％，而亞洲人的反應率(response rate)為30-40％[7,8]。另外，ISEL研究首先發現，EGFR-TKIs治療非小細胞肺癌在女性、不吸煙者、腺癌及東亞種族的患者中有較佳的效果[3]。因此，幾項III期前瞻性臨床試驗證實EGFR突變是EGFR-TKIs的主要預測因子。
癌症在家族性聚集(Familial aggregation)可能意味著這些腫瘤發展具有遺傳的傾向，如：乳癌及卵巢癌(BRCA1 or BRCA2突變)[4]。近期證實，肺癌的家族聚集與吸煙有關，而自發生EGFR突變與吸煙程度呈正相關，因此作者假設在具有家族性癌症史的患者身上，EGFR突變可能參與NSCLC的致癌作用。
在本篇研究中，作者調查了EGFR突變、家族史與其他因素間的關聯性，如性別、吸煙狀況、年齡及腺癌等。
結果顯示，在220例EGFR突變(偵測deletion of exon 19、T790M及L858R點突變)的患者中發現有117例具有家族性癌症病史(一級親屬)。其中，EGFR突變在腺癌患者和癌症家族史有較高的突變率，尤其是具有肺癌家族史的人，EGFR突變更加頻繁(不管在男性、女性、年齡、抽菸與否及腺癌都有相同的趨勢，圖一)。
圖一、EGFR在具有癌症家族史中有較高的突變率
從實驗可知， NSCLC具有癌症家族史的特性，特別是具有肺癌家族史的人群，具有更高的EGFR突變率，因此具有較高的致癌風險，因此有肺癌相關疾病親屬的人，更需要定期追蹤EGFR突變的情形，以預防及降低罹患肺癌的風險。
Edited by A-Kai
參考資料：
1. Jemal A, Bray F, Center MM, Ferlay J, Ward E, Forman D. Global cancer statistics. CA Cancer J Clin 2011;61:69–90.
2. Gao G, Ren S, Li A, Xu J, Xu Q, Su C, et al. Epidermal growth factor receptortyrosine kinase inhibitor therapy is effective as first-line treatment of advanced non-small-cell lung cancer with mutated EGFR: a meta-analysis from six phase III randomized controlled trials. Int J Cancer 2012;131:E822–9.
3. Thatcher N, Chang A, Parikh P, Rodrigues Pereira J, Ciuleanu T, von Pawel J, et al. Gefitinib plus best supportive care in previously treated patients with refractory advanced non-small-cell lung cancer: results from a randomised, placebo-controlled, multicenter
4. Lindor NM, Greene MH. The concise handbook of family cancer syndromes, Mayo Familial Cancer Program. J Natl Cancer Inst 1998;90:1039–71.
EGFR activating mutation.
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