期刊導讀:癌症、肥胖、糖尿病之間的相關性- 前述已知全世界癌症死亡率與肥胖、糖尿病的發病率都有增加的趨勢,讓人更想知道肥胖會不會增加癌症發生率?糖尿病是不是有可能伴隨癌症發生?

肥胖與癌症

       肥胖通常由BMI值所界定,並沒有一個絕對值的定義。根據成人研究觀察,BMI在最高四分位數 (意指大於該年齡層平均BMI值之75%) 或體重增加者,會增加食道、腎、膽囊、肝、子宮內膜、卵巢及胰臟癌風險。例如:膽囊癌是惡性腫瘤之一,癌症發生率強烈受到肥胖影響,當BMI>25 kg/m2時,每增加5 kg/m2致癌風險則增加1.5倍;相反地,有某些癌症已被證實肥胖不是致癌的關鍵因素,如:睪丸、肺及頭頸部的鱗狀上皮癌。由此可知,體重增加或肥胖所導致癌症生成的機率,會隨著不同器官而有所不同;此外,即使BMI<25 kg/m2的女性在50歲時,體重增加大於5%則會在未來十年增加罹患乳癌的機率,可知當年齡越增長時,體重增加幅度越大則罹癌機率也會相對應加。這時是不是會想那我如果減重是不是就可以降低罹癌風險?這樣的假設目前還沒有被清楚的證實,但是已經有研究指出BMI>40 kg/m2的風險族群,經肥胖手術之後可能能降低罹癌風險,但這樣的手術有可能會導致內分泌異常、微生物菌相改變…等,因此類似的研究仍具挑戰性。

 

糖尿病與癌症

      糖尿病與癌症的關聯類似於肥胖,都會增加罹癌風險。事實上,經高點數的研究期刊證實,預期為第二型糖尿病的患者罹患乳癌、大腸直腸癌的機率為20-30%,而肝內膽管癌及子宮內膜癌則為40-60%;此外,第二型糖尿病也會增加肝癌、胰臟癌的發生率。這些癌症大多與肥胖相關的癌症相同,因此推測肥胖、糖尿病可能是上述致癌的常見因素。大多數第二型糖尿病患者是肥胖的,且可能正在接受藥物治療,所以評估肥胖、抗糖尿病藥物及潛在糖尿病對癌症風險是困難的。

 

抗糖尿病藥物與癌症

      先前研究,已被證實可以降低癌症風險的糖尿病藥物,例如第二型糖尿病第一線臨床用藥Metformin;另外如insulin glargine、DPP4抑制劑及 sulfonylureas 等,則會增加癌症風險。驗證這些相關實驗表面看似簡單,但是實際執行是具有一定困難度;特別是選擇合適對照組是具有挑戰性的,因為糖尿病的嚴重性可能與癌症風險及抗糖尿病的治療選擇有關,因此,在文獻中常存在許多矛盾的報告及爭議。如上述的Metformin會減少癌症風險而insulin glargine則會增加乳癌風險,這樣的研究在之後則未被再度證實,且現在被許多研究者懷疑著,仍存有爭議。

 

糖尿病與癌症.tif
圖一、臨床肥胖、糖尿病、抗糖尿病藥物、癌症及癌症治療之間的推定因果關係
      假設患者具有肥胖、第二型糖尿病及乳癌,早期乳癌 (Early breast cancer) 治療選擇乳房切除術+Tamoxifen,而糖尿病藥物則選擇Metformin + Sulfonylurea (SU)。當進一步高血糖 (Hyperglycaemia) 則選用Metformin + Thiazolidinedione (TZD) + DPP4 抑制劑治療第二型糖尿病,在選用芳香環轉化酶抑制劑(aromatase inhibitors)做為抗癌治療。當診斷出肝轉移 (liver metastasis) 及高血糖繼續惡化時,撤除Metformin及TZD,改為長效胰島素 (LA insulin) 結合DPP4抑制劑給予更好的血糖控制,另外以放射療法 (Irradiation) 結合化療作為抗癌治療。再診斷出腦轉移 (Brain metastasis) 瘤後,給予患者類固醇 (Steroid) 及放射療法作為抗癌治療,並同時給予長效+短效胰島素 (LA+SA insulin) 作為抗糖尿病治療。

 

      綜合上述,過度肥胖會導致第二型糖尿病,並進一步提高罹患癌症的風險,接著癌症可能產生轉移而導致需要更有療效的治療藥物,最後慢慢地對臨床藥物失去療效,而導致死亡。絕大多數的人應該跟Golden叔叔一樣,不想要自己踏入這樣的黑暗深淵裡頭阿!!!如果您為BMI>25 kg/m2的肥胖高風險族群,為了避免糖尿病及癌症找上身,咱們還是多多運動啊!正所謂「人活著就要動」的概念,不僅可以保持健康,又可以擁有苗條身材,真是『一兼二顧,摸蛤仔兼洗褲』

 

                                                                                                                                           Golden叔叔

 

參考文獻

1.Adi J. Klil-Drori, Laurent Azoulay,and Michael N. Pollak. 2016. Cancer, obesity, diabetes, and antidiabetic drugs: is the fog clearing?. Nature Reviews Clinical Oncology. doi: 10.1038/nrclinonc.2016.120

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