從期刊導讀：癌症、肥胖、糖尿病之間的相關性- 前述已知全世界癌症死亡率與肥胖、糖尿病的發病率都有增加的趨勢，讓人更想知道肥胖會不會增加癌症發生率？糖尿病是不是有可能伴隨癌症發生？
肥胖與癌症
肥胖通常由BMI值所界定，並沒有一個絕對值的定義。根據成人研究觀察，當BMI在最高四分位數 (意指大於該年齡層平均BMI值之75%) 或體重增加者，會增加食道、腎、膽囊、肝、子宮內膜、卵巢及胰臟癌風險。例如：膽囊癌是惡性腫瘤之一，癌症發生率強烈受到肥胖影響，當BMI值>25 kg/m2時，每增加5 kg/m2致癌風險則增加1.5倍；相反地，有某些癌症已被證實肥胖不是致癌的關鍵因素，如：睪丸、肺及頭頸部的鱗狀上皮癌。由此可知，體重增加或肥胖所導致癌症生成的機率，會隨著不同器官而有所不同；此外，即使BMI<25 kg/m2的女性在50歲時，體重增加大於5%則會在未來十年增加罹患乳癌的機率，可知當年齡越增長時，體重增加幅度越大則罹癌機率也會相對應加。這時是不是會想”那我如果減重是不是就可以降低罹癌風險？” 這樣的假設目前還沒有被清楚的證實，但是已經有研究指出BMI>40 kg/m2的風險族群，經肥胖手術之後可能能降低罹癌風險，但這樣的手術有可能會導致內分泌異常、微生物菌相改變…等，因此類似的研究仍具挑戰性。
糖尿病與癌症
糖尿病與癌症的關聯類似於肥胖，都會增加罹癌風險。事實上，經高點數的研究期刊證實，預期為第二型糖尿病的患者罹患乳癌、大腸直腸癌的機率為20-30%，而肝內膽管癌及子宮內膜癌則為40-60%；此外，第二型糖尿病也會增加肝癌、胰臟癌的發生率。這些癌症大多與肥胖相關的癌症相同，因此推測肥胖、糖尿病可能是上述致癌的常見因素。大多數第二型糖尿病患者是肥胖的，且可能正在接受藥物治療，所以評估肥胖、抗糖尿病藥物及潛在糖尿病對癌症風險是困難的。
抗糖尿病藥物與癌症
先前研究，已被證實可以降低癌症風險的糖尿病藥物，例如第二型糖尿病第一線臨床用藥Metformin；另外如insulin glargine、DPP4抑制劑及 sulfonylureas 等，則會增加癌症風險。驗證這些相關實驗表面看似簡單，但是實際執行是具有一定困難度；特別是選擇合適對照組是具有挑戰性的，因為糖尿病的嚴重性可能與癌症風險及抗糖尿病的治療選擇有關，因此，在文獻中常存在許多矛盾的報告及爭議。如上述的Metformin會減少癌症風險而insulin glargine則會增加乳癌風險，這樣的研究在之後則未被再度證實，且現在被許多研究者懷疑著，仍存有爭議。
圖一、臨床肥胖、糖尿病、抗糖尿病藥物、癌症及癌症治療之間的推定因果關係
假設患者具有肥胖、第二型糖尿病及乳癌，早期乳癌 (Early breast cancer) 治療選擇乳房切除術+Tamoxifen，而糖尿病藥物則選擇Metformin + Sulfonylurea (SU)。當進一步高血糖 (Hyperglycaemia) 則選用Metformin + Thiazolidinedione (TZD) + DPP4 抑制劑治療第二型糖尿病，在選用芳香環轉化酶抑制劑（aromatase inhibitors）做為抗癌治療。當診斷出肝轉移 (liver metastasis) 及高血糖繼續惡化時，撤除Metformin及TZD，改為長效胰島素 (LA insulin) 結合DPP4抑制劑給予更好的血糖控制，另外以放射療法 (Irradiation) 結合化療作為抗癌治療。再診斷出腦轉移 (Brain metastasis) 瘤後，給予患者類固醇 (Steroid) 及放射療法作為抗癌治療，並同時給予長效+短效胰島素 (LA+SA insulin) 作為抗糖尿病治療。
綜合上述，過度肥胖會導致第二型糖尿病，並進一步提高罹患癌症的風險，接著癌症可能產生轉移而導致需要更有療效的治療藥物，最後慢慢地對臨床藥物失去療效，而導致死亡。絕大多數的人應該跟Golden叔叔一樣，不想要自己踏入這樣的黑暗深淵裡頭阿！！！如果您為BMI>25 kg/m2的肥胖高風險族群，為了避免糖尿病及癌症找上身，咱們還是多多運動啊！正所謂「人活著就要動」的概念，不僅可以保持健康，又可以擁有苗條身材，真是『一兼二顧，摸蛤仔兼洗褲』！
Golden叔叔
參考文獻
1.Adi J. Klil-Drori, Laurent Azoulay,and Michael N. Pollak. 2016. Cancer, obesity, diabetes, and antidiabetic drugs: is the fog clearing?. Nature Reviews Clinical Oncology. doi: 10.1038/nrclinonc.2016.120
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