大腸直腸癌相關的基因表達－基因叔叔：科普、期刊導讀(Uncle Gene)

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大腸直腸癌的癌細胞，常常會伴隨一些基因高度表達或活化，
或者是說，當某些基因在腸癌細胞內表達的時候，
可能透漏一些訊息，告訴醫師或患者一些疾病相關的狀態或資訊~~

有哪些基因常常和大腸直腸癌扯上關係呢？

1. EGFR：

大多數的大腸直腸癌的患者，常可以檢測出EGFR高度表達，但是EGFR突變在大腸直腸癌中約佔1-2%。EGFR是一種細胞表面的接受器，當他接收訊號被活化的時候，會促使細胞生長、增生、細胞週期運行、細胞凋亡等等。而當他突變時，就像調節的開關被關掉，不受控制而亂了套了，細胞就會大量增生而演變為癌細胞。

**小疑惑來解答：為什麼一個蛋白的活化可以又促使細胞增生又促使細胞死亡呢？這是因為EGFR是細胞表面接收器，他接收訊號之後才能啟動下游蛋白質的活化，而下游的蛋白質是形成一個大網絡，可能某一群的蛋白質或是某一條訊息傳遞的路徑活化細胞增生；而另一群或另一條路徑促進細胞死亡。

2. RAS

KRAS的突變率在大腸直腸癌中則占有約40%，還滿高的比例，NRAS則約為4%。RAS是一個致癌基因 (Oncogene)，當他突變時，很容易引起癌細胞大量增生!!!

3. BRAF

BRAF也是屬於一個致癌基因 (Oncogene)，他是RAF家族的一員，家族中有分成A-RAF、B-RAF及C-RAF，其中，BRAF與大腸直腸癌相關性較高，在大腸直腸癌的突變率約為5-15%，而且在微衛星不穩定的腫瘤細胞內表達量較高，容易造成基因的不穩定情形發生。另外，有研究發現，當BRAF突變時的腫瘤，常常代表患者的預後不良或預後較差。

4. MMR

MMR錯誤配對修復基因，當他缺陷時，會造成微衛星體長度改變，稱為微衛星不穩定 (MSI)。大約有15%的大腸直腸癌的發生與MMR基因的功能缺損有關，MMR基因突變時，因為修復的功能下降，因此容易造成基因表達的不穩定。

5. PIK3CA

PIK3CA是EGFR訊息傳遞路徑的下游訊號分子，在大腸直腸癌的患者中，PIK3CA的突變率大約15-20%。有研究發現，PIK3CA基因突變的大腸直腸癌患者預後較差，而且針對EGFR抗體藥物治療的反應率不佳，所以，PIK3CA是否產生基因突變也會影響醫生的治療用藥策略。

6. PTEN

PTEN在大腸直腸癌患者中，發生基因缺失的發生率約為15-20%，目前根據研究發現，PTEN可能也能夠成為預測或評估患者治療的指標之一。

相關的參考文章：

1. EGFR

叔叔科普：什麼是Epidermal growth factor receptor, EGFR呢 ?

2. RAS

RAS oncogene 簡介

RAS簡介-2 —尋找有效治療RAS mutation的方法