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        RAS 蛋白的氨基酸序列中有許多容易造成突變的位點，這些突變位點的變異性也是造成RAS蛋白表達異常及功能上可能產生Gain-of-function的主要原因之一，其中，又有三個位置是最常見的突變位點 (Hotspot)—G12、G13、Q61，可能產生的突變包含：G12V、G12R、G13D、Q61L等[1] (圖一)。

圖一、胺基酸縮寫整理表[1]

       KRAS mutation frequency中，有83%為G12 mutation，G13 mutation為11%，Q61 mutation則比例較低，僅2%。而在NRAS mutation frequency則是以Q61為最常見，其次為G12及G13；HRAS mutation frequency則是三者比例差不多。此外，這些不同位點的突變可能形成的癌症類型也很不同，例如：人類皮膚黑色素瘤 (Melanoma)中RAS mutation主要來自於NRAS Q61 mutation，而NRAS G12 mutation則較少；相反地，急性骨髓性白血病 (Acute myeloid leukemia)則主要由於NRAS G12 mutation；而胰腺導管腺癌 (Pancreatic ductal adenocarcinoma; PDAC)中RAS muation則主要為KRAS G12 mutation，G13及Q61則較少，大腸直腸癌 (Colorectal adenocarcinoma; CRC)則主要為KRAS G13 mutation。

        由下圖舉例說明，KRAS中G12和G13 mutation在不同類型的癌症中之突變率差異，隨著Cancer type而有很大的不同，有些類型的癌症發生原因中，由KRAS所造成的突變點幾乎都來自於同一種突變位點所造成[3]。

圖二、KRAS hotspot mutation

            這些結果顯示，RAS不同位點具有不同的功能，而且這幾個Hotspot都是容易致癌的位點，並隨著所在之組織或器官而有所區別[1]。

Reference：

1.G. Aaron Hobbs, Channing J. Der, et al. RAS isoforms and mutations in cancer at a glance. Journal of Cell Sci. 2016; 129:1287-1292.

2.http://wlhunag.blogspot.tw/2012/06/blog-post.html

3. Cyriac Kandoth, Michael D. McLellan, Fabio Vandin, et al. Nature. 2013; 502:333-339.

                                                                                                                                                                                                                                                                                               Edited by perfect 叔叔

 

 

 

 

 

 

 

 

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