近十年，發現TET2基因單一突變或缺失會造成惡性血液性腫瘤，
同時也誘發科學家們對TET家族產生極大研究興趣。
TET全名為Ten-Eleven Translocation，其家族有三個成員：TET1、TET2及TET3
TET1
最初發現在基因轉位 ( t(10;11)(q22;q23) ) 所誘發的急性骨髓性白血病中，為MLL基因的融合配偶體。
其作用為DNA去甲基化的一開始，
TET1催化DNA鹼基5-甲基胞嘧啶（5-mC）轉換為5-羥甲基胞嘧啶（5-hmC）
圖一、TET1結構圖
TET2及TET3
TET2及TET3與TET1主要差別在於結構組成不同，TET2沒有CXXC domain，而TET3相較於TET1則是片段較短，但其兩者功能與TET1相似，皆為催化DNA鹼基5-甲基胞嘧啶（5-mC）轉換為5-羥甲基胞嘧啶（5-hmC）。此外，有研究指出，TET3對於受精卵的表觀遺傳調節佔有重要角色。
圖二、TET2、TET3結構圖
在多種骨髓惡性腫瘤中觀察到，染色體 4q24區域對應到TET2基因有缺失的情況；此外，TET2基因序列經分析，發現大多受點突變或移碼突變 (frameshift mutation) 影響，且大多標的位置主要為 exon3 (41%)或 exon 11 (29.1%) 。
TET作用過程
圖三、TET作用過程
胞嘧啶 (Cytosine) 經DNMT催化會在第5個碳的位置加上一甲基而轉換為5-mC，再由TET催化轉換為5-hmC、5-fC及5-caC，並經由腺苷脫氨酶及胸腺嘧啶DNA醣基化酶將甲基去除還原為Cytosine，藉此調節DNA甲基化，進而影響表觀遺傳，因此TET基因對於調節基因表觀遺傳是很重要的。
而當TET基因產生突變時，則無法執行去甲基化的動作，使得基因過度甲基化，使基因無法進行轉錄轉譯作用，特別發生在抑癌基因時，使得抑癌基因無法順利轉譯出相對應的蛋白執行功能，則可能會促進癌症生成。有關基因甲基化相關文章可參考：表觀遺傳-DNA甲基化及組蛋白修飾
Golden叔叔
Reference：
- Hideaki Nakajima and Hiroyoshi Kunimoto, Cancer Sci, TET2 as an epigenetic master regulator for normal and malignant hematopoiesis, vol. 105, no. 9, 1093–1099
- E Solary et.al, Leukemia, Ten-Eleven Translocation-2 (TET2) gene in hematopoiesis and hematopoietic diseases, 2014, 28(3):485-96
- Jelena D. Milosevic and Robert Kralovics, Int J Hematol, Genetic and epigenetic alterations of myeloproliferative disorders, 2013, 97:183–197
留言列表
基因叔叔講期刊給你聽 (7)
