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在細胞會老化嗎?文章有提到DNA損傷是造成細胞衰老的原因之一。
衰老的細胞會持續分泌促發炎的因子，進而影響細胞正常的生理作用，可能導致正常細胞更容易衰老。
此外，研究發現衰老細胞持續存在體內可能會可加速細胞衰老之外，還會加速年齡相關疾病的發病，如心血管疾病或癌症等。

在這篇文章中，

在圖A，作者發現FOXO4蛋白質 (FOXO4基因轉譯轉錄而來)會與p53蛋白質 (TP53基因轉譯轉錄而來)結合，而抑制p53活化細胞凋亡的訊息傳遞路徑，而防止衰老細胞死亡。
意思就是~FOXO4可以持續讓衰老細胞在體內活著!!

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圖A. p53與FOXO4結合使衰老細胞存活

衰老細胞在體內太多，也就會影響正常細胞的功能，
為了讓衰老細胞可以正常地進行細胞凋亡而死亡，

所以…

作者設計了一種FOXO4胜肽，叫做FOXO4-DRI (圖B)，
讓它擾亂p53與FOXO4的相互作用~讓FOXO4蛋白質無法跟p53蛋白質結合，
p53蛋白質就可以啟動細胞凋亡的路徑，讓衰老細胞死亡 (圖C)。

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圖B. FOXO4-DRI的作用

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圖C. FOXO4-DRI促進衰老細胞死亡

從組織層面來看FOXO4-DRI的作用 (圖D)
可以發現當衰老細胞存在時，會持續分泌老化關聯分泌因子 (Senescence-associated secretory phenotype, SASP)，並誘發發炎反應，當加入FOXO4-DRI會使衰老細胞死亡，維持正常組織的健康。

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圖D. FOXO4-DRI維持正細胞的健康

在動物實驗中，

作者建立一個快速衰老的老鼠模式 (XpdTTD/TTD)
並用FOXO-DRI治療(圖E)

發現FOXO-DRI可以

  1. 改善腎功能
  2. 毛髮變多
  3. 提高老鼠的健康程度

另外，作者也發現FOXO-DRI除了可以緩解細胞自然衰老的作用
還可以緩解由化療藥物誘發的組織器官老化!!

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圖E. FOXO4-DRI在動物體內的作用

 

總結

衰老細胞的標靶治療是可行的，

不但可以延緩自然老化的作用，也可以有效地恢復組織體內平衡

進一步提供人類延長壽命的可能性!!

 

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