JAK-STAT路徑對異染色質及基因體穩定性的影響.tif
https://courses.washington.edu/conj/bess/jakstat/jakstat.htm

 

 

此篇回顧文獻探討JAK/STAT路徑對異染色質及基因體穩定性的影響。

 

什麼是染色體不穩定性?

生物體遺傳物質,因外源性或內源性物質影響,致使遺傳物質的染色 體層面、基因組序列改變、或序列多重複製的現象,統稱為基因體不穩定 。

相關文章:

期刊導讀:老化的標誌 (The Hallmarks of Aging)-概論

老化的標誌--基因組不穩定性及端粒對老化的影響

 

什麼是異染色質?

染色質可分為真染色質與異染色質,兩者可依顏色深度來分辨 (真染色質顏色較淺;異染色質顏色較深),而異染色質結構較緊密導致轉錄作用較慢,使得基因表現量較低。

JAK/STAT3訊息路徑常在癌症相關文獻中提及到,活化過程如下圖:

JAK-STAT路徑圖.tif
圖一、JAK/STAT路徑傳遞順序 (引用於https://courses.washington.edu)

 

       JAK蛋白是由JAK基因經轉錄轉譯過程所製造而出,所以一旦JAK基因產生突變,使得JAK蛋白功能也會產生異常,而在JAK家族中JAK2是最常突變的,會造成造血系統異常,異常增生未成熟的白血球細胞,而導致惡性血液腫瘤。此外,異常活化的JAK基因會使調節基因的表觀遺傳作用失衡 (例如:正常時A會關掉基因表現;異常時A會開啟基因表現),而產生基因組不穩定。基因組不穩定會導致細胞死亡、提早老化,甚至癌症。

 

       經統整實驗結果發現,在果蠅內活化JAK蛋白會破壞異染色質,但是未活化的STAT蛋白反而使異染色質呈現穩定態,因而可抑制腫瘤生長。而在哺乳類細胞中,未活化的STAT也有相同作用。

 

       雖然異常活化的JAK會不斷的刺激細胞增生,由此文獻統整可知,只要在STAT蛋白未活化的情況下,還是有機會抑制異常增生訊息傳遞,達到抑制癌細胞生長的作用。但癌細胞既然可以成為癌細胞,它是相當聰明地,會經由新的變異 (mutation) 使自己得以生存,因此需要定時監控基因組變化,以防範其他基因變異。

 

 

 

 

                                                                     Golden叔叔

Reference

1.Louise Silver-Morse and Willis X Li,  JAKSTAT. , JAK-STAT in heterochromatin and genome stability, Volume 2 Issue 3

基因叔叔 發表在 痞客邦 留言(0) 人氣()