隨著肥胖所佔比例逐年增加,使得大家不得不重視肥胖議題,而身高體重比值是否為正常值,常以身體質量指數(BMI)界定,BMI值的計算方式為:體重(kg)/身高(m2)。根據國家衛生研究院將BMI分為四個階段:過輕(<18.5 kg/m2)、正常(18.5-24.9 kg/m2)、過重(25-29.9 kg/m2)及肥胖(>30 kg/m2);肥胖又可細分為三類:第一型(BMI 30-34.9 kg/m2)、第二型(BMI 35-39.9 kg/m2)及第三型(BMI >40 kg/m2,此類型又稱為病態肥胖或極端肥胖)。BMI界定適用於大多數的民族,但隨著區域仍有些差異性,例如:在亞洲人種中,當BMI值>23 kg/m2為過重,而 >27.5 kg/m2則為肥胖。

 

       肥胖會導致代謝異常,包括脂質改變 (降低高密度脂蛋白、三酸甘油脂及游離脂肪酸增加)、葡萄糖耐受性增加、胰島素抗性增加及輕微發炎反應,而這些症狀在臨床上稱為代謝症候群。同時,肥胖與高血壓、早發性心血管疾病、非酒精性脂肪肝、睡眠呼吸中止及癌症有關。下圖 (如圖一) 為肥胖與各種癌症的相對風險值。

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圖一、肥胖與癌症之發生率及死亡率

 

此外,在肥胖與癌症之間,部分生理因素也會受影響,例如:

(一) 胰島素

       在肥胖族群的胰島素含量相較於一般族群來的高。而在先前研究指出,罹患乳癌的非糖尿病患者經手術後,高BMI值與空腹胰島素含量有強烈的相關性;換句話說,在這群乳癌病人中,本身BMI值較高者空腹所含的胰島素含量較高。胰島素含量高與其他肥胖相關癌症(如:前列腺癌及大腸直腸癌)的期別有關,通常為中晚期。此外,含有大量胰島素而無法有效利用時,可能會造成胰島素抗性相關疾病。

 

(二) 葡萄糖

       肥胖與高血糖及葡萄糖耐受性增加有關,進一步可能患有第二型糖尿病。根據研究顯示,空腹高血糖使所有癌症死亡率增加,例如空腹血糖>7 mmol/L或5.6-7 mmol/L患者與空腹血糖 <7 mmol/L患者比較其相關死亡風險是增加的 (相對死亡風險數值分別為1.39及1.13),特別是乳癌及肺癌。另一方面,異常葡萄糖耐受性增加也會增加所有癌症風險,特別是乳癌及子宮內膜癌。

 

(三) 脂肪因子 (Adipokines)

       脂肪組織產生許多生物活性成分,包括瘦素(leptin)及脂聯素 (adiponectin)。在血漿中,肥胖會使得leptin含量增加、adiponectin減少;另外,可能經由胰島素、雌激素、TNF-α及其他因子刺激而增加反應,使成熟脂肪細胞比例增加。同時,大量的Leptin除了會提升脂肪組織中的發炎反應,也會增加部分癌症發生率如:子宮內膜癌及乳癌。另一方面,adiponectin與BMI及內臟脂肪含量成反比,因此,當adiponectin含量增加則會減少罹患乳癌、子宮內膜癌、大腸癌及多發性骨隨瘤風險,並降低前列腺癌死亡率。

 

(四) 雌激素 (Estrogen)

       在更年期婦女中,Estrogen主要來自脂肪組織,而Estrogen中的Estradiol與Estrone與BMI值有顯著相關性。根據研究指出,在肥胖婦女體中,Estradiol及Estrone含量較BMI值 <27 kg/m2婦女高兩倍。而有大量的Estrogen則會增加罹患乳癌風險且有較差的存活率。

 

(五) 發炎 (Inflammation)

       發炎是癌症標誌之一,在肥胖的脂肪組織中,大量增加游離脂肪酸及前脂肪細胞,而吸引許多單核球(monocyte)聚集於此,並進一步轉化成巨噬細胞。此時,巨噬細胞與脂肪細胞會同時釋放脂肪因子(特別是leptin)、發炎細胞因子(如:TNF-α、IL-6、IL-1β、TGF-β) 及其他因子 (如VEGF)。當脂肪細胞大量增加時,可能會導致細胞缺氧、死亡甚至形成冠狀結構 (也就是死亡的脂肪細胞被發炎細胞所環繞,而分泌許多發炎細胞因子)。這些發炎細胞因子會活化NF-κB、JAK/STAT及其他路徑,而改變基因表達(包括增生、凋亡、轉移及血管新生),進而改變代謝。此外,局部發炎反應與某些類型的癌症有相關,如:慢性腸道炎症增加大腸直腸癌發生率。

 

       由上述可知,肥胖與常見癌症如乳癌、大腸直腸癌、胰臟癌及子宮內膜癌有強烈的關係,並且診斷後通常為中後期。因此,保有一個健康體態、建立良好運動習慣及生活飲食,正是目前大多數人們需要做改變的,並藉此得以降低罹患癌症的高風險,而活出漂亮且精彩的人生啊!
 

 

                                                                                                                                            Golden叔叔

參考文獻

1.Pamela J. Goodwin and Vuk Stambolic, Annu. Rev. Med. Impact of the Obesity Epidemic on Cancer 2015. 66:29.1–29.16

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