老化是一個複雜的生理變化，時常伴隨著環境、遺傳、表觀遺傳等因素，使老化的現象不盡相同，而慢性發炎也是老化特徵之一。此篇發炎是指在無明顯感染的情況下，產生慢性、輕微的全身性發炎，且同時也作為老年人發病率及死亡率的指標。近期有越來越多的流行病學證明，輕度發炎與許多老化相關疾病有關 (Age-related disease, ARD)，包括第二型糖尿病及糖尿病相關併發症 (如：心血管疾病)，而第二型糖尿病病人的預期壽命與相同年齡的正常個體相比，大約縮短6年的時間。雖然已知慢性發炎為第二型糖尿病致病原因，但是詳細的分子機制仍是不清楚。
研究第二型糖尿病與免疫的相關性，認為細胞衰老及衰老相關的分泌性蛋白 (Senescence-associated secretory phenotype, SASP) 有可能是目前最大的致病因素。雖然在常見的ARD患者中，衰老的關鍵機制尚未得到證實，但是已知生理老化、第二型糖尿病及相關併發症與氧化壓力 (Oxidative stress) 及內質網壓力(ER stress) 有關，而且細胞衰老及SASP是主要原因。由此實驗發現SASP促使內皮細胞功能異常導致老化現象，甚至罹患第二型糖尿病，由此可知，血管內皮細胞老化也扮演著重要角色。
在細胞衰老中，SASP的特徵為活化促發炎反應轉錄並緩慢釋放不同因子 (如：NF-κB)，促使ARD產生，其中主要調節老化機制包括NF-κB、mTOR、IL-1/NLRP3路徑。除了SASP活化發炎反應之外，會經不同外源和內源性刺激，如致癌基因活化、腫瘤抑制因子損失、DNA受損、放射、病毒感染、氧化壓力及高血糖等，誘導細胞週期停止的狀態以及持續性的促發炎反應。關於細胞週期停滯可參考【期刊導讀：DNA受損Checkpoint相關蛋白促進癌症生成】。
SASP會釋放多種分子，如IL-1 α/β、IL-6、IL-8、TGF-β及TNF-α…等，IL-1α主要為SASP的上游調節者；IL-1β及TGF-β負責衰老分子運輸；IL-6、IL-8為增強自分泌誘導衰老作用，而這些細胞因子可以藉由旁分泌 (Paracrine) 或自分泌 (Autocrine) 所誘導，再以旁觀者效應 (Bystander effect) 擴散至鄰近細胞。控制SASP因子是否分泌，大多是由免疫轉錄因子NF-κB、p38、JAK及其他MAP kinase所誘發。生物體內SASP是偵測衰老的重要指標，可以藉由偵測SAHF (Senescence-associated heterochromatin foci)、γ-H2AX foci、HP1γ、53BP1、H3K9me3及其他marker在不同壓力 (如：放射、高血糖、Oxidative stress及ER stress) 作用下是否有細胞衰老現象，並以此方法觀察這些現象之間的密切連結。
如何減少DNA受損、內質網壓力…等不良反應，誘發細胞衰老呢？有許多研究針對延後細胞衰老、關閉SASP、調節SASP因子及選擇性移除或殺死衰老細胞，觀察是否可以改善細胞衰老現象。其中在選擇性標的及殺死衰老細胞的研究中，衰老marker則相當重要，需要藉由marker辨識是否為衰老細胞，避免損害正常健康的細胞。為了能夠準確地尋找到衰老marker，應用高效能組學技術如：基因組學、代謝組學及轉錄組學等，提高精準度。因此，經由研究證實，可以藉由準確的標示marker，抑制SASP及Senolytic agent可達到改善細胞衰老現象。
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參考文獻
1.Francesco Prattichizzo et.al. 2016. "Inflammaging" as a Druggable Target: A Senescence-Associated Secretory Phenotype—Centered View of Type 2 Diabetes. Oxidative Medicine and Cellular Longevity.
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