根據前一篇文章已知MPN病患的JAK2V617F產生突變,導致JAK/STAT途徑異常活化使癌細胞不斷增生,因此也發展了特異性標拔 (Specific target) JAK/STAT途徑的抑制劑 (Inhibitor),這些抑制劑運用於臨床上,可以有效的改善生存率及病患的生活品質。

 

       JAK inhibitor 藥物如下

  1. Ruxolitinib
    Ruxolitinob是一種口服型JAK1/JAK2抑制劑,藉由調節細胞內的Cytokine結合到細胞膜上的JAK1或JAK2 Kinase上,進而抑制JAK活性。根據第三期臨床試驗結果[1],Ruxolitinob成為第一類藥物被批准用於治療中高風險的MF,可以有效減少脾臟腫大及MF相關症狀;此外,可能伴隨貧血及血小板減少的副作用。
     
  2. Momelotinib
    Momelotinib是一種JAK1/JAK2抑制劑,主要作為治療MF並已進入臨床試驗第三階段。使用Momelotinib治療可能出現血小板減少、頭暈,及周圍神經病變等副作用[2]
     
  3. Pacritinib
    Pacritinib是JAK2-FL3抑制劑,可以抑制JAK2V617F突變也可以抑制正常的JAK2。Pacritinib治療MF可以使脾臟變小及臨床上明顯的改善MF相關症狀;而常見的副作用為腸胃不適[3]

       由此可知,未來結合JAK Inhibitor的標靶治療可以更進一步的達到治療MPN,並改善MPN相關症狀。儘管如此,藥物的副作用也是未來需要更重視的一環,不容小覷~~~

 

                                                                                                                                Golden叔叔

參考資料:

1. Verstovsek S, Mesa RA, Gotlib J, et al. A double-blind, placebo-controlled trial of ruxolitinib for myelofibrosis. N Engl J Med. 2012;366(9):799–807.

2. Pardanani A, Gotlib J, Gupta V, et al. Update on the long-term efficacy and safety of momelotinib, a JAK1 and JAK2 inhibitor, for the treat­ment of myelofibrosis. Blood. 2013;122(21):108.

3. Mesa RA, Egyed M, Szoke A, et al. Results of the PERSIST-1 phase III study of pacritinib (PAC) versus best available therapy (BAT) in primary myelofibrosis (PMF), post-polycythemia vera           myelofibro­sis (PPV-MF), or post-essential thrombocythemia-myelofibrosis (PET-MF). J Clin Oncol. 2015;33 Suppl:LBA7006.

4. Pinilla-Ibarz, J., Sweet, K. L., Corrales-Yepez, G. M., & Komrokji, R. S. (2016). Role of tyrosine-kinase inhibitors in myeloproliferative neoplasms: comparative lessons learned. Onco Targets        Ther, 9, 4937-4957. doi:10.2147/OTT.S102504

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