來來複習幾種息肉類型：
1. HP：增生性息肉 (Hyperplastic polyp)，是一種不會癌化的息肉
2. MVHP：Microvesicular hyperplastic polyp，HP的一種類型，容易惡化形成SSA (SSA/P)。
3. SSA：無蒂鋸齒狀腺瘤，會癌化的息肉之一。
4. TSA：傳統鋸齒狀腺瘤，會癌化的息肉之一。
5. TSAD：傳統鋸齒狀腺瘤，並且伴隨細胞分化不良 (Displasia)。
********知識補給站：什麼是細胞分化不良？********
在病理組織型態上，許多癌細胞的型態會類似不同組織部位的正常細胞型態，舉例來說：肺癌細胞的型態可能長得像肺部線體細胞、大腸癌細胞貌似腸黏膜線體細胞型態，而這癌細胞「分化」成類似線體細胞而形成的癌症，就稱為腺癌或腺細胞癌。其他像是扁平細胞癌、平滑肌肉癌也是屬於分化型的癌細胞。
但是!!!有的時候癌細胞的型態，看起來並不像任何人體正常細胞，沒有辦法進一步辨認細胞型態，會稱之為「分化不良型」的癌細胞，這種類型的癌細胞，通常惡性程度較高，轉移的能力和細胞增生的能力較好。
接下來簡單介紹一下幾個息肉生長或變異過程相關的基因：
1. BRAF：BRAF基因是一種致癌基因 (Oncogene)，主要調控細胞生長，BRAF基因突變時會驅動腫瘤細胞增生與分化。
2. KRAS：KRAS基因是一種致癌基因 (Oncogene)，主要調控細胞訊息傳遞、生長及細胞凋亡，KRAS基因突變時會促使腫瘤細胞大量增生。
3. MLH1：MLH1基因屬於基因錯誤配對的修復基因之一，參與基因修復的角色，當基因突變時可能導致基因錯誤配對無法修復，使基因產生缺陷。
4. TP53：TP53為抑癌基因 (Tumor suppressor gene)，當TP53突變時會幫助細胞癌化過程。
5. CDKN2A：CDKN2A為抑癌基因 (Tumor suppressor gene)，扮演抑制腫瘤生長的角色，當CDKN2A突變時會幫助細胞的癌變。
6. PIK3CA：參與細胞生長過程中的訊息傳遞路徑，因此當PIK3CA突變會影響腫瘤細胞增生。
7. PTEN：參與細胞生長過程中的訊息傳遞路徑，因此當PTEN突變會影響腫瘤細胞生長及增生。
上面介紹的這些基因，與息肉的形成有什麼關係呢？
用一張圖表來做說明 (圖一)：
圖中分成鋸齒狀腺瘤息肉SSA及TSA (紅色框框)，以及一般典型腺瘤形成的路徑中，病灶區的位置、染色體型態及基因變異的比較表~~
圖一、SSA、TSA與一般腺瘤形成路徑比較表
那麼，從鋸齒狀腺瘤息肉到腸癌產生的一連串過程中，基因的影響扮演什麼角色呢？讓我們繼續看下去吧!!!
正常的腸黏膜上皮細胞最初可能產生基因CpG島甲基化的變異過程，再加上BRAF突變 (前往紅色箭頭路線)或KRAS突變 (前往藍色箭頭路線)。
A. 紅色箭頭路線：
1. MVHP或SSA攜帶著BRAF基因突變，如果再加上MLH1基因甲基化，會導致MLH1基因的錯誤配對修復功能喪失，而近一步形成SSA伴隨細胞分化不良 (SSAD)，最後產生癌症。
2. MVHP或SSA攜帶著BRAF基因突變，此時沒有產生MLH1基因甲基化，但有其他未知的基因變異，可能近一步產生TSA息肉，若再加上TP53基因突變則會產生TSA伴隨細胞分化不良，若再有CDKN2A基因甲基化，最後會形成大腸直腸癌。
B. 藍色箭頭路線：
1. 伴隨KRAS突變而形成的TSA息肉，再加上TP53基因突變則會產生TSA伴隨細胞分化不良，最後可能形成大腸直腸癌。
圖二、由腺瘤息肉到大腸癌產生的路線圖
腺瘤息肉到大腸直腸癌的產生是一連串的基因變異過程，所有條件同時具足了才會導致最終的惡性腫瘤形成，因此，照顧好自己身體的同時，就是在阻斷這些路線進一步往下走的過程!!!
Edited by Perfect叔叔
參考資料：
1. Whitehall VL, Rickman C, et al. Oncogenic PIK3CA mutations in colorectal cancers and polyps. Int J Cancer 2012; 131(4):813-20.
2. Velho S, Moutinho C, et al. BRAF, KRAS and PIK3CA mutations in colorectal serrated polypsand cancer: primary or secondary genetic events in colorectal carcinogenesis? BMC Cancer 2008; 8:255.
3. Mark L. Bettington and Runjan Chetty. Traditional Serrated Adenoma: an update. Human pathology 2015; 46:933-938.
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