大腸腫瘤一般發生在結直腸的上皮組織中,腫瘤在生長的過程中會先向腸腔內生長,在此過程中會不斷有腫瘤細胞脫落,並隨著腸腔內的糞便排出體外,因此糞便中會有許多的大腸癌細胞。透過現代高端的分子診斷技術,分析糞便大腸癌細胞中的腫瘤相關突變基因,達到腫瘤檢測或預防的目的

       以主流的糞便潛血 (FOBT/FIT) 來說,其優點為非侵入性且花費低廉,但缺點為飲食的限制 (需限制紅肉、含動物血或含鐵等其它食物,避免偽陽性產生)、偽陽性 (飲食或其它出血性腸胃道疾病) 以及無法在早期偵測出癌變;腫瘤指數CEA (癌胚抗原) 其靈敏度及特異性差,即使確定罹癌者也有CEA指數正常的現象,同樣無法在早期偵測出癌變

 

       多基因糞便去氧核醣核酸檢查 (Multitarget stool DNA, mtsDNA) 指分離出糞便中的DNA並測試是否有一些致癌過程才有的變化存在。過去,mtsDNA測試對於大腸直腸癌 (Colorectal cancer, CRC) 的篩檢,礙於實驗室的設備以及費用等因素,導致無法被廣泛使用。然而,近年來製造商重新制定了mtsDNA測試現有的平台,包括與CRC相關的幾種基因突變 (BMP3/NDRG4高度甲基化、KRAS點突變…等)。

 

糞便潛血之檢體採集方法 (引用於三軍總醫院)

  1. 收集容器由門診檢驗室免費提供,請向門診檢驗室領取。
  2. 大便檢體不可解入馬桶後再撈起,以避免水及尿液的污染。
  3. 請勿將衛生紙和大便同時放入容器內
  4. 檢體量以和花生米粒一般大小為適宜。 (如果是Stool DNA,需要更多量)
  5. 避免乾涸,應儘速送檢驗室檢查,若未能立即送檢,請置放冰箱儲存,並於24小時內送檢。
  6. 若要檢查大便是否出血,則須在檢查前2天起禁吃含有肉類、動物血之食品、鐵劑、維他命等,以避免產生偽陽性結果

 

mtsDNA對CRC發生率及CRC特定死亡率的影響

       目前沒有評估mtsDNA對CRC發生率或CRC特定死亡率的有效性之前瞻性隨機試驗,缺乏大量證據

 

測試CRC/進階型腺瘤 (Advanced adenomas, AA) 的檢測特徵

        從一多點診斷準確性研究中發現,在高風險患者族群 (年齡大於65歲) 之中,mtsDNA與大腸鏡檢查及FIT比較,mtsDNA對CRC檢測的敏感性為92%,顯著高於具有72% 靈敏度的FIT;然而,與FIT相比,mtsDNA對CRC檢測特異性顯著較低 (mtsDNA: 84% v.s FIT: 93% )。而針對AA檢測的模式相似,敏感性增加 (mtsDNA: 42% v.s FIT: 24% ),但特異性降低 (mtsDNA: 87% v.s FIT: 95% ),這代表mtsDNA的偽陽性率較高。雖然造成這種結果有一部分解釋是老年人可能存在更多DNA甲基化。儘管如此,特異性的差異引發了問題,因此將伴隨其他驗證研究,進一步定義mtsDNA的可行性。此外,還有一些方法學問題可能會導致結果有爭議,最顯著的差異 (mtsDNA: 6.3% v.s FIT: 0.3% ) 是因mtsDNA在運送過程中溢出,而必須退出實驗。

 

mtsDNA測試的限制

       雖然少數研究表明,mtsDNA可能是一種有效的篩檢策略,但仍缺乏關於長期影響和間隔CRC發展之數據。此外,也缺乏關於患者的配合度、最佳篩檢時間間隔以及對偽陽性測試等相關資訊。在美國,其檢測費用相較於FIT是比較高的。鑒於上述問題,相對較少的數據和顯著增加的成本,目前還不清楚mtsDNA是否是有別於FIT的優先選擇,並且在系統整合到實踐之前,應該審慎考慮這些潛在的限制。

 

       至於mtsDNA是否可優於先前CRC篩檢的方法,仍眾說紛紜,但發展出一個新穎的篩檢方式,能更精確且非侵入型,又可以同時檢測多種基因是否有突變,對於CRC或潛在CRC患者來說,都是一大好消息。不僅能夠參考哪些基因產生突變,再採取相對應的治療策略,亦能在亞健康族群中,提供一個提早預防CRC進展的檢測方法

 

 

 

 

Golden叔叔

 

Reference:

  1. http://adprc.fy.edu.tw/files/16-1020-18367.php?Lang=zh-tw
  2. http://www.tma.tw/ltk/101550303.pdf
  3. Kevin M. Rank and Aasma Shaukat, Curr Gastroenterol Rep, Stool Based Testing for Colorectal Cancer: an Overview of Available Evidence, 2017, 19:39
  4. Iyad A Issa and Malak Noureddine, World J Gastroenterol, Colorectal cancer screening: An updated review of the available options, 2017, 23(28): 5086-5096
  5. https://wwwv.tsgh.ndmctsgh.edu.tw/unit/10063/18046

 

 

 

 

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