人類癌症中BRAF基因的突變.png

在人類癌症中,RAF約有15%的突變情形~

 

在什麼是RAF基因? (http://ppt.cc/JMyv6)中,知道RAF能夠透過RAS-RAF-MEK-ERK-MAP細胞訊息傳遞路徑主導細胞生長的反應。

而3種RAF (A-RAF、B-RAF及C-RAF)都會由RAS調控,進一步促進細胞生長

B-RAF在黑色素瘤中約有60%以上的突變機率 (科普-基因叔叔談疾病-黑色素瘤 ,http://ppt.cc/J0b5G)~~

 

為了進一步評估BRAF在體細胞突變的模式,作者篩選了530個癌細胞株及腫瘤組織進行分析。

實驗結果發現~~

BRAF癌症突變.tif

圖A. 各癌症中BRAF突變的比率

在不同癌症中的突變位點又不盡相同~

不過還是V599E (V600E)突變率最高~其中又以黑色素瘤的B-RAF基因突變率最高

BRAF癌症突變機率.tif

圖B. 各癌症中BRAF突變比率及位點

為什麼B-RAF的V599E (V600E)在癌症的突變率最高ㄋ?

B-RAF的突變對癌細胞有甚麼影響?

在下面這張圖~~可以解釋這個問題!!

圖是講說不同基因突變讓正常細胞轉變成癌細胞的速率~~

B-RAF突變-癌細胞轉換速率.tif

圖C. BRAF基因突變轉匯成癌細胞的速率

紅線標示是B-RAF最常突變的位點,正常細胞轉換成癌細胞的速率約為138倍,比其他用綠色標的都還得快 (69、70及100倍)

那藍色的線是標示H-RAS突變後,約以9200倍的速率轉換成癌細胞!! ((瞬間LEVEL UP~~所以說!!RAS也叫做DRIVE GENE (驅動基因, 基因叔叔告訴你生技時事--肝癌基因體定序完成, http://ppt.cc/yJtHo)

 

雖然說B-RAF受RAS調控~

如果只有B-RAF自己突變的話,會怎麼樣?

如果RAS跟B-RAF一起突變ㄋ?

這張圖是利用細胞株,所進行的分析~~

BRAF及RAS基因突變.png

圖D. BRAF及RAS基因突變

A區←只有B-RAF突變~~

在什麼是RAF基因? (http://ppt.cc/JMyv6)有提到當B-RAF突變時,主要會活化的路徑是MEK1/2,使癌細胞生長。

 

B區←RAS跟B-RAF同時突變~~

可能會直接活化RAS的訊息傳遞路徑或同時活化兩者的訊息傳遞路徑~

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C區←只有RAS突變時~~

代表癌細胞不一定需要透過B-RAF的訊息傳遞路徑,使癌細胞生長,他可能會活化其他訊息路讓癌細胞增生~~

詳細的路徑可以參考以下文章

1. 期刊導讀:RAS如何影響血管新生而幫助腫瘤生長呢? (http://ppt.cc/QJuSl)

2. 期刊導讀:RAS如何走向細胞存活而引發癌症? (http://ppt.cc/dBiG9)

3. RAS oncogene 簡介 (http://ppt.cc/AJQvI)

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由此可知~~

不管有沒有RAS基因的突變,RAF基因突變在癌症的發展中,都扮演很重要的角色唷!!

 

參考資料:

http://www.nature.com/nature/journal/v417/n6892/pdf/nature00766.pdf

Mutations of B-RAF gene in human cancer.tif

 

 

 

 

 

 

 

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