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RAS是促使人類腫瘤形成及生長的重要的基因之一,
起初來自於KirstenHarvey兩株大鼠肉瘤病毒,
而後於人類膀胱癌細胞中發現HRAS基因後,
此基因開始受到關注及研究。


RAS基因家族中包含三個成員:
1.NRAS (neuroblastoma RAS viral (v-ras) oncogene homolog)
2.HRAS (Harvey rat sarcoma viral oncogene homolog)
3.KRAS (Kirsten rat sarcoma viral oncogene homolog)

各別坐落於11112號染色體上,經過RNA splicing後則會產生四種不同的蛋白質:NRASKHRASRAS4AKRAS4B,分子量為21KD[1, 2]

A. RAS gene family

       RAS蛋白具有GTPase (Guanosine triphophatase)酵素活性,一旦經GTPase-activating protein (GAP)作用後,GTP被水解成GDPRAS蛋白則轉變為去活化態[1, 2]RAS基因序列對應188-189個胺基酸,而1-165的胺基酸所對應的基因序列為高度保留,稱為G domain,其中1-85的胺基酸是主要與GTPGDP結合的位置;165-188/189的區域高度變異,因此稱為C-terminal hypervariable domain,於CAAX motif (圖示CVLSCVVMCIIMCVIM位置)C-terminal進行Farnesylation1*,並於HRASNRASKRAS4ACysteins進行Palmitoylation2*後,這些蛋白便能被運送至細胞膜內側執行功能[2, 3]

 

       研究指出,許多癌症的發生都與RAS基因突變有關,其中,胺基酸121361的密碼子是經常產生突變的位置,而影響的癌症包含:胰臟癌(90%)、大腸直腸癌 (50%)、肺癌 (30%)、甲狀腺癌 (50%)、膀胱癌 (6%)、卵巢癌 (15%)、乳癌、皮膚癌、肝癌、腎臟癌、血癌等[3-5]

~Perfect叔叔

        參考文獻:

  1. http://www.supermt.com.tw/edu/molbio/lecture_1/5310.pdf
  2. Hobbs GA, et al. J Cell Sci. 2016 129(7):1287-1292.
  3. Suzanne Schubbert, et al. Nat Rev Cancer. 2007 7(4):295-308
  4. Vogelstein B, et al. The genetic basis of cancer. 1998.
  5. Ruddon RW, et al. Cancer Biology. 1995.

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