為什麼會建議家中如果有親戚被診斷出
遺傳性非息肉大腸直腸癌 (HNPCC)要做相關先天基因的檢測呢？
主要是因為此癌與先天基因環環相扣，
這就不囉嗦~出發吧！
大綱
HNPCC主要是由於錯配修復基因 (Mismatch repair gene；MMR gene)突變所導致，這些基因產物主要負責細胞內基因修復相關工作，主要成員包含：MLH1、MSH2、MSH6、PMS2，這四個基因突變是目前被證實誘發HNPCC產生的主要基因 (圖一)。另外也有文獻指出HNPCC與基因MLH3、PMS1和EXO1突變有關。當MMR基因失去功能時，會造成基因複製時鹼基配對錯誤而無法修補，進而導致其他許多基因產生缺陷，最後引發癌症。
圖一、HNPCC產生的主要基因突變
患者的細胞中至少有一個MMR基因突變，也就是MLH1、MSH2、MSH6、PMS2中有一個突變而失去功能，才可能診斷為HNPCC。確診後，同時對患者家屬做這個突變基因的篩檢，當家族中有成員遺傳到缺陷基因，建議做相關癌症的定期篩檢。
MMR基因突變的範圍很廣泛，針對四個基因同時做全基因定序的成本較高，因此目前會利用兩種方式推測MMR基因是否突變，當發現可能有MMR基因突變的現象之後，再進一步對細胞做MMR基因定序來檢測基因突變，主要測試MMR基因是否突變的兩種方式為：
- 免疫組織法染色 (IHC staining)：偵測組織內MMR基因產物—MLH1、MSH2、MSH6、PMS2四種蛋白表現，當癌組織中某一蛋白沒有表現，代表相對的基因有突變而失去功能。研究顯示，用IHC方式偵測MMR基因突變的敏感度為94%。
- 微衛星片段不穩定現象 (MSI)：當MMR基因突變失去功能後，基因中的微衛星片段在複製時容易產生缺損等現象。研究顯示，用MSI方式偵測MMR基因突變的敏感度為100%。
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此四種突變基因，個別與癌症有什麼樣個關係呢？
(1)具有罹患大腸直腸癌、子宮內膜癌及卵巢癌的風險
MLH1、MSH2、MSH6、PMS2四個基因突變各別對患者罹患大腸直腸癌、子宮內膜癌及卵巢癌具有不同的風險程度 (圖二)。
圖二、不同基因突變影響患者罹患大腸直腸癌、子宮內膜癌及卵巢癌風險
(2)HNPCC罹患不同癌症的比例全部都較一般人的高
接著，我們一個一個來看這四種基因突變所造成的HNPCC患者，罹患不同癌症的風險比例，進一步與一般人 (基因未突變) 罹癌的機率做比較，可以明顯發現患有HNPCC的人，罹患不同癌症的比例全部都較一般人的高 (圖三-圖六)。
圖三、MLH1基因突變造成HNPCC患者罹癌機率
圖四、MSH2基因突變造成HNPCC患者罹癌機率
圖五、MSH6基因突變造成HNPCC患者罹癌機率
圖六、PMS2基因突變造成HNPCC患者罹癌機率
這四種突變的基因，目前被認為與形成HNPCC有主要的關係，但也有其他的研究發現更多相關的基因突變會影響HNPCC的發展。透過檢測這幾種基因是否突變，可以更進一步知道HNPCC的風險，與造成其他癌症的機率。
Edited by Perfect
參考資料
1. Website—https://kknews.cc/health/9jezlb.html
2. Website—https://gene.hpa.gov.tw
3. Website—http://theprojectdna.com
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