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全球及美國最新的統計數據顯示,十大癌症死亡率中,大腸直腸癌排名皆位居第三名。
近幾年,大腸直腸癌在台灣的癌症死亡率排名也是落在前三名,遲遲掉不下來,
而大腸直腸癌的成因,大約75-85 %為偶發性 (Sporadic),約15-25 %為家族遺傳 (Hereditary)產生[1-3]
隨著飲食的選擇越來越多樣,加上現代人常會因為作息或工作壓力,
造成三餐不正常、暴飲暴食的習慣累積,
大大的增加了上述偶發性,也就是後天發生的機率。

但大腸直腸癌,和基因的關係到底又是什麼呢?
大腸直腸癌的產生,會和基因突變有直接的關聯嗎?

 

                                           <<National Cancer Institute>>

 

 

        根據多因子致癌機轉 (The multicausal model of neoplasia)理論,基因異常的產生,經由遺傳或環境或致癌物質誘導後,產生病理或基因改變,造成細胞形態由正常轉變成癌細胞等過程[4]。其中,環境因子包含肥胖、抽菸、低纖維飲食、酒精攝取過量等[2]大腸直腸癌基因變異的過程,隨著分子生物學的進步,目前已被廣泛研究而發展出「腺瘤—癌順序」(Adenoma—Carcinoma Sequence) [5]闡明了偶發性大腸直腸癌基因突變而導致癌症惡化過程。β-catenin Signaling Pathway會促使APC癌基因突變,使得APC基因去活化,而造成正常大腸黏膜產生細胞異常增生的病灶區,到了早期腺癌至晚期腺癌的過程中,KRAS 致癌基因 (Oncogene)突變是促進這個時期發展的主要關鍵角色,最後晚期腺癌至癌轉移時,則由TP53、PIK3CA等基因突變及染色體18q loss誘發產[6, 7]

 

簡單來說,研究發現大腸直腸癌與基因突變的關係是密不可分的,
其中又以後天的致癌基因突變(如KRAS,PIK3CA)、抑癌基因突變(如TP53)為主要的腺癌發展路徑,
這樣的研究成果對大腸直腸癌的臨床幫助,在治療面,主要為透過腫瘤的組織切片基因型別得知,而進一步擬定更適當的治療計畫,
而在預防面,若我們能從身體與大腸直腸相關的檢體中取得更多基因資訊,想必能夠在癌細胞聚集成腫瘤前就先行干預腫瘤的成長!

 

 

<<Jatin Roper and Kenneth E. Hung. Molecular Pathogenesis of Colorectal Cancer (2013). USA: Springer.>>

Referernce:

  1. Website—North Shore LIJ—Staten Island University Hospital
  2. Website—American Cancer Sosiety
  3. Website—National cancer Institute
  4. Gabriel Kune. Causes and Control of Colorectal Cancer: A Model for Cancer Prevention (1996). North America: Kluwer Academic Publisher.
  5. Jatin Roper and Kenneth E. Hung. Molecular Pathogenesis of Colorectal Cancer (2013). USA: Springer.
  6. Pino MS, Chung DC. The chromosomal instability pathway (CIN) in colon cancer. Gastroenterology. 2010;138(6):2059–2072.
  7. A. Leslie, F. A. Carey, N. R. Pratt, et al. British Journal of Surgery. 2002; 89:845-860.
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