這篇文章中，主要以”細胞”的角度在陳述，老化對於細胞會有甚麼影響。
這次的主題，以”生物體”的角度，來描述"個體成長過程中，於各個階段或不同生理狀態下所引起的衰老作用!!
生物體個階段引起的衰老作用
先來看看有在生物體成長的過程~
分成不同時期所誘發的老化及不同的結果!!
如圖A，可以依照不同顏色的框來看~
圖A. 衰老細胞形成的路徑
首先簡單分成
(1)發育時期 (Development)
(2)成年時期 (Adult)
在依照不同原因所誘發的衰老特性，再分成3種衰老特性
各別為:
- 胚胎時期的細胞衰老 (綠框)
PTEN下降，會活化下游p21蛋白質的作用，使細胞週期停滯，
之後細胞變成衰老相關的分泌型態 (SASP)，
最後變成急性衰老的細胞 (暗紅框)，
可以快速地被免疫細胞 (如: 巨噬細胞)清除。
- 急性衰老的細胞 (橘框)
急性衰老在胚胎發育及成熟甚至到成人時期都有可能產生!!
依照誘因不同，再分成：
由胎盤、傷口、致癌基因或失去PTEN所誘發的急性衰老，會使DNA損傷，
誘發DNA修復機制啟動並p53活化，進行DNA修復或細胞週期停滯，
之後也會產生急性衰老的細胞 (暗紅框)，可以快速地被免疫細胞 (如: 巨噬細胞)清除。
- 慢性衰老的細胞 (粉紅框)
慢性衰老主要是"個體成熟也就是成人後，生理狀態會逐漸走向衰老的方向!!
圖A中的原因會誘發p53活化，使細胞週期停滯，之後則會產生慢性衰老的細胞 (紫框)
另外，急性衰老的細胞也可以利用持續性的發炎狀態、影響p53的作用並降低免疫細胞的清除作用
而轉變成慢性衰老的細胞，這些慢性衰老的細胞不易被清除或自己死亡，最後可能會造成癌變。
知識補給站
什麼是PTEN?
PTEN基因全名是Phosphatase and tensin homolog，體內幾乎所有組織都含有PTEN，為一種抑癌基因，
可透過抑制細胞生長或分裂，進而調控細胞週期的運行。
此外，PTEN基因突變常發生於許多末期癌症，如: 前列腺癌、乳腺癌、結腸癌和腦癌。
由此可知，慢性衰老會對人體的健康產生不良的影響!!
不同生理狀態下所引起的衰老作用
針對在成人時期，所會誘發慢性衰老的3種狀態!!
(如圖B)
圖B. 成年人慢性衰老的類型
- 正常衰老
隨著時間的推移，在細胞內產生各式各樣的壓力 (誘因)，
使各種組織中持續累積衰老細胞，使人體產生系統性且適度的衰老作用的衰老，
最終導致組織器官功能障礙，進而器官衰竭，最後個體死亡。
- 疾病誘發的衰老
顧名思義，就是”疾病”所引起的!!
在圖B，主要舉例的是由抽菸所引起的疾病: 慢性阻塞性肺疾病 (COPD)，
這是由於捲菸中存在的化合物，會引起DNA損傷及對氣道上皮細胞的損害，導致持續進行細胞修復，使端粒縮短，
這種情況下，大部分的損傷集中在肺部，因此，大多數因吸煙所產生的衰老細胞集中在肺臟。
因此，疾病相關的衰老會集中在一個或幾個主要器官導致慢性疾病衰老。
- 治療所誘發的衰老
治療誘導的衰老是由於醫療干預引起的壓力因素所導致的結果，有可能是治療結果或副作用所引起的。
在圖B以化療及腎臟移植做舉例。
- 化療
化療藥物除了會攻擊腫瘤細胞外，也會攻擊正常組織器官，造成全身性的細胞DNA損害，
持續性的進行細胞修復，會縮短端粒的長度，
此外，在化療藥物治療期間，也會影響免疫系統的功能，最終加速人體衰老。
- 在腎臟移植
進行手術時，會進行缺血再灌注的動作，會使細胞受到強烈的氧化損傷，致使DNA損傷，
人體接受手術後，身體需進行細胞修復，也會使細胞端粒縮短，
而於移植期間所服用來抑制免疫系統作用的藥物，也會影響免疫系統的作用，所以最後也會加速人體衰老。
有什麼方法可以清除衰老細胞或改變衰老細胞對正常細胞的影響?
在這篇文獻中，簡單分成2種針對衰老細胞的”治療”方式(如圖C)
圖C. 防止衰老的治療方式
- 阻斷衰老相關的分泌型態 (Senescence Associated Secretory Phenotype, SASP)
阻斷NF-kb、p38/MAPK或IL-1α可以抑制SASP，缺點是需要連續治療且可能破壞發炎的過程。
- 誘導衰老細胞死亡
再分成”標靶藥物”及”免疫系統介導清除”的方式:
優點是可以永久性去除SASP來源，不用持續性治療 (間歇性治療)，也可以消除可能是腫瘤的衰老細胞，從而降低癌症的風險。
- 標靶藥物: 針對細胞生存途徑及細胞凋亡途徑的藥物，來誘發衰老細胞死亡。
- 免疫系統介導清除: 透過重新編程的具有細胞毒殺功能的T細胞或NK細胞來專一性的徹底殺死衰老細胞，或是以”抗體”專一性的辨識衰老細胞予以毒殺。
“預防”措施的部分，可以應用於日常生活中
包括健康飲食、運動和避免高壓生活壓力。
參考資料:
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