大腸直腸癌的形成－
有10-15 % 起因於基因遺傳性，主要分為遺傳性非息肉型大腸癌 (Hereditary nonpolyposis colorectal cancer, HNPCC) 及家族性大腸腺癌型息肉症 (Familial adenomatous polyposis, FAP)。
而另外85-90 % 則為偶發性大腸直腸癌 (Sporadic colorectal cancer)，與生活環境、飲食及作息相關，此類型癌症源於一連串的基因變異過程，這些基因主要分為兩大類：
(1)腫瘤抑制基因 (Tumor suppressor gene, TSG)
(2)致癌基因 (Oncogene)
其中，腫瘤抑制基因突變是大腸直腸癌形成的關鍵，扮演著抑制正常細胞生長並促進細胞凋亡的角色，一旦原致癌基因 (Proto-nocogene)突變形成致癌基因後，會造成其蛋白質產物過量產生或是活性增加，使細胞的生長及分裂大幅增加而導致癌症。
這一連串基因如何變化呢？用一張簡圖及詳細的文字說明為大家介紹吧！ (圖一)
圖一、腸癌癌變進程與基因關係 (綠色字塊：致癌基因 (oncogene)；紅色字塊：腫瘤抑制基因 (Tumor suppressor gene))
幾種主要的基因變異：
1. APC：首先，APC (Adenomatous polyposis coli)抑癌基因突變，使得腸黏膜上皮細胞快速分裂及增生，加上DNA甲基化不足 (Hypomethylation)而使細胞持續性大量異常增生及分裂，伴隨著衛星不穩定現象 (Microsatellite instability, MSI) 發生，包含一系列基因突變：BRCA2、hMSH2、HMLH1、PMS1及PMS2等，造成DNA複製時容易產生核酸錯誤配對修復 (Mismatch repair)現象，進而導致細胞分化不良 (Dysplasia)程度增加而形成小腺瘤 (Small adenoma)，
2. CIN：當CIN (Chromosomal instability)基因突變，促使染色體產生不穩定，於染色體複製階段造成染色體數目改變，同時KRAS及BRAF等致癌基因突變下，加速腫瘤細胞擴增並產生大腺瘤 (Large adenoma)。
3. TP53、SMAD4、TGFBR2：一旦抑癌基因TP53、SMAD4、TGFBR2 (Transforming Growth Factor Beta Receptor II)突變時，促進腫瘤癌化過程並使良性腫瘤轉為惡性而形成大腸直腸癌，而這一連串基因變異過程，同時有許多生長因子參與其中，例如：COX-2 (Cyclooxygenase-2)表達幫助腸黏膜上皮細胞發炎及異常增生過程；抑制15-PGDH (15-Hydroxyprostaglandin dehydrogenase)表達，使得負向調控發炎反應的功能受抑制而促使腫瘤細胞大量增生；EGFR (Epidermal growth factor)持續性表達，促進腫瘤癌化過程，而更多的基因突變會進一步促使癌細胞具有轉移 (Metastasis)能力，其中，大腸直腸癌常見的轉移器官為肝臟，其次為肺臟、骨頭或腦部。
4. PIK3CA：PIK3CA基因產生的蛋白，會影響細胞訊息傳遞並催化細胞的生理反應進行 ，他會與RAS及p85結合而調控細胞增生、分裂、死亡等。因此當PIK3CA基因突變，會促使腫瘤細胞增生及進展。
一般而言，大腸直腸癌好發於年紀大者，從40-45歲開始隨年紀增加而增加，然而，近年來病患有年輕化的趨勢，依據目前臨床的治療方式，雖有70-80 %患者能夠利用手術切除方式切除腫瘤，但是仍有50 %以上會發生腫瘤復發或轉移情形 。所以，我們還是要懂得好好保養自己的身體，才不會讓基因在體內不斷作亂，產生不斷增生的腫瘤而演變成癌症。
Edited by Perfect叔叔
參考資料：
1. Website -- http://www.chgh.org.tw
2. Sanford D, et al. Molecular Basis of Colorectal Cancer. N Engl J Med. 2009; 361:2449-60.2.
留言列表
基因叔叔講期刊給你聽 (7)
