淋巴瘤 (Lymphoma) 是起源於淋巴組織的惡性腫瘤，
主要可分為何杰金氏淋巴瘤及非何杰金氏淋巴瘤兩種類型。
淋巴瘤在全世界的發生率有越來越高的趨勢，台灣也不例外；
而台灣有90%以上為非何杰金氏淋巴瘤，在美國則有40% 以上為何杰金氏淋巴瘤。
本篇針對非何杰金氏淋巴瘤(non-Hodgkin’s lymphoma, 簡稱 NHL) 做相關介紹
流行病學
2017年美國統計，NHL新案例約有72240人、死亡率約佔3.4%，平均五年存活率為71%。在台灣，NHL是淋巴瘤中較常見的類型，死亡排於第九名，也是國人必須重視的癌症之一。
風險因子
1. 年齡 –約有60% 患者為65歲或更年長的老年人
2. 性別 –好發於男性
3. 免疫系統低弱 –接受器官移植手術後服用抑制免疫力的藥物
–HIV/AIDS
–自體免疫性疾病，如：類風溼性關節炎
4. 感染 –人體T細胞白血病/淋巴瘤病毒 (HTLV-1)、伊波病毒 (Epstein-Barr virus)、幽門螺旋菌、肝炎
5. 暴露於農藥中
6. 曾接受放療或化療
臨床症狀
人體的淋巴系統分布於腸胃道、甲狀腺、扁桃腺…等部位。常見的臨床表徵主要是出現局部性或全身表淺部位無痛性淋巴腺腫大、肝脾腫大及腹部腫瘤塊地出現；此外，NHL也可能直接侵犯肺臟、肋膜、心包膜，而造成咳嗽、呼吸急促、肋膜腔或心包膜腔積水。如侵犯於腸胃道則會造成腸胃潰瘍、穿孔、出血、阻塞或吸收不良等症狀。其他症狀也可能出現體重減輕、發燒、夜間盜汗或其他非特異性症狀。
診斷
檢查可能包括觸診頸部、腋下、腹股溝淋巴結或血液檢查。做全身的檢查，包括血液常規與生化檢查、X光、電腻斷層、核磁共振或是淋巴管攝影(Lymphangiogram)、正子攝影以檢查身體其它部位器官及淋巴組織是否有癌化細胞，更進一步的淋巴組織病理切片也可的確立診斷。
此外，也可藉由偵測最常突變基因來預估疾病發展，常見NHL突變基因如下：
圖一、NHL常見突變基因
肝脾T細胞淋巴瘤: STAT5B
腸道T細胞淋巴瘤: SETD2
殺手/T細胞淋巴瘤: DOX3X
皮膚未分化大細胞淋巴瘤: MLL3
成人T細胞白血病/淋巴瘤: PLCG1
未分化大細胞淋巴瘤: JAK1
血管免疫母細胞性T細胞淋巴瘤: RHOA
周圍T細胞淋巴瘤: TET2
瀰漫性大B細胞淋巴瘤: MLL2
勃奇氏淋巴瘤: MYC
被套細胞淋巴瘤: SMARCA2
原發性縱隔大B細胞淋巴瘤: MLL3, IRF4, EZH2, B2M, TNFAIP3
分型
NHL可細分為三十幾種類型，但主要可以低惡性度 (Indolent) 及 侵略性 (Aggressive)。
圖二、NHL細分類型列表
分期
NHL可分為Stage I至 Ⅳ，又可細分不同次Stage。
註：E (Extranodal) -代表淋巴結外的區域或器官中發現癌細胞，或擴散到主要淋巴結區域外的組織。
S (Spleen) -代表在脾臟發現癌細胞。
Stage I
Stage I：在淋巴區 (淋巴結、扁桃體及附近組織、胸腺或脾臟) 發現癌細胞。
Stage IE：在淋巴結外的區域或器官發現癌細胞。
圖三、NHL-Stage I
Stage II
Stage II：在橫膈膜上方、下方有兩個或更多淋巴結中發現癌細胞。
Stage IIE：在橫膈膜上方、下方有兩個或更多淋巴結中，且在其他器官或淋巴結外也發現癌細胞。
圖四、NHL-Stage II
Stage III
Stage III：在橫膈膜上方、下方多個淋巴結中發現癌細胞。
Stage IIIE：在橫膈膜上方、下方多個淋巴結中，且在其他器官或淋巴結外也發現癌細胞。
Stage IIIS：在橫膈膜上方、下方多個淋巴結及脾臟中發現癌細胞。
Stage IIIE+S：在橫膈膜上方、下方多個淋巴結，且在其他器官、淋巴結外及脾臟也發現癌細胞。
圖五、NHL-Stage III
Stage IV
在一個或多個器官附近的淋巴結，或是遠端器官如肝臟、骨髓、腦脊髓液或肺臟中，發現癌細胞存在。
圖六、NHL-Stage IV
治療
NHL治療方式如下：
1. 放療
主要應用在低惡性度淋巴瘤的第一、 二期，癌細胞聚集的巨大腫塊，中樞神經受侵犯時及 局部症狀緩和。
2. 化療
化療給藥方式可經由口服、靜脈注射、肌肉注射，進行全身性化療；此外，也可能直接將藥物打入腦脊液、器官、腹腔…等，進行局部性化療。常用於NHL藥物為CHOP (Cyclophosphamide、Doxorubin、Vincristine、Prednisolone )。
3. 標靶治療
- 單株抗體： 90% NHL會表現CD20抗原，因此可以用抗CD20的單株抗體組劑Rituximab，使癌細胞溶解，造成細胞死亡。
- 放射免疫治療： 將放射性同為元素 (如：90Y-ibritumomab、131 I-tositumomab) 附在Rituximab上，藉此釋放出適當藥量殺死癌細胞。
- 蛋白酶抑制劑：如PKC-β抑制劑，抑制細胞增生，而導致癌細胞凋亡。
4. 骨髓或幹細胞移植
將幹細胞輸注到周邊血液 ， 新的幹細胞取代之前被密集的大劑量化學治療或放射治療破壞的骨髓，以恢復病人的造血機能。
5. 其他治療
其他的淋巴癌治療包括：給予干擾素協助身體的免疫系統對抗癌細胞；另外，疫苗治療、基因治療、抗血管新生治療等，也在持續研究中。
預後
相較於何杰金氏淋巴瘤，NHL的預後較差，且惡性度較高，因此，在治療上需積極與醫生配合，可提高治癒的機會。
許多NHL相關的藥物仍持續研究中，
定期檢查及配合醫生的治療策略，
對於病情的控制是相當有益的。
Golden叔叔
Reference：
- http://www.cancerresearchuk.org
- https://www.cancer.gov
- http://sijhih.cgh.org.tw/tw/content/depart/cancer/DL/in2.pdf
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