先前文章「非侵入性產前檢測 (Non-Invasive Prenatal Testing，簡稱NIPT)」提及，在孕婦10週齡時，可以藉由抽取媽媽的血液分離出胎兒DNA，檢驗胎兒是否有染色體異常的疾病。然而，有些染色體異常的疾病是屬於小片段染色體缺失所導致，在非侵入性的檢測是無法檢查出來的，這些小片段染色體缺失疾病的臨床表徵有：發育遲緩、胎兒過小、胎兒生長停滯、神經系統發育不全、智能障礙、學習障礙、癲癇、肌肉張力低下、情緒障礙、臉部特徵異常、心血管系統先天異常、其他先天性發育異常…等。因此，醫學界發展出晶片是比較全基因體定量分析 (Array Comparative Genomic Hybridization, aCGH)，簡稱基因晶片檢測 (又稱羊水晶片檢測)，這種基因晶片能夠檢測微小基因片段缺失。
什麼是基因晶片？為什麼又稱羊水晶片呢？
以矩陣的方式，將大量的基因探針 (Probe) 整齊排列於玻璃片上，而每個基因探針可以專一性辨識特定基因片段。因此，隨著基因探針的數量越多，能偵測的基因片段也就越多；但是在設計基因晶片時，基因探針的選擇相當重要，必須同時涵蓋重要的致病基因、偵測穩定度及再現性，這樣才能增加分析結果的可信度。羊水晶片顧名思義就是利用羊水中胎兒所剝落的細胞或其他可能含有DNA的廢物進行檢測。
圖一、晶片概念圖
先前提及進行羊膜穿刺會有流產的風險，為何還要利用羊水來進行基因晶片檢測呢？
傳統羊水染色體檢查是利用人工肉眼辨識染色體的排列、數目是否異常及有無大片段缺失、平衡性染色體轉位，但是受限於人工判讀以至於解析度不足，有時無法偵測出小片段的染色體缺失，導致疾病的檢出率有限。另外，羊水晶片檢測則是特別針對微小基因片段缺失所設計出來的技術，利用羊水取得胎兒的DNA，再用電腦判讀「基因微小片段」缺失，高密度探針疾病覆蓋率高，可驗出100多種基因微小缺失或疾病。然而，羊水晶片限制在於，無法偵測染色體是否有平衡性轉位。
圖二、微小片段缺失判讀
比較傳統羊水染色體檢測與晶片檢測
表一、傳統羊水染色體檢測與基因晶片差異
適用對象
- 懷孕34歲以上的婦女
- 具有先天性異常或發育遲緩，但無法找到原因者
- 傳統的染色體檢查發現異常
- 胎兒超音波檢查有異，但染色體檢查正常者
- 有先天性異常家族史，或者已生過先天性異常寶寶者
- 希望進行高解析度染色體檢查以降低懷孕風險者
羊水晶片可檢測哪些微小片段缺失的疾病呢？
表二、微小片段缺失所引發的疾病
看到這裡，如果你是新手爸媽是不是還是覺得很矛盾呢？到底要不要做羊水晶片，但是又有流產的風險，很糾結呢？
檢測的方式推陳出新，代表每項檢測都有它的限制，沒有一項技術是完美無瑕，而新發展出的檢測方法勢必得去彌補前者不足，如非侵入性產前基因檢測 (NIPT) 只能檢查特定染色體有無異常、數目異常的相關疾病，但染色體結構中微小片段的缺失，是無法藉由NIPT檢查出來的。然而，羊水晶片則可以彌補NIPT的限制。至於羊膜穿刺可能帶來流產的風險，這部分得由新手爸媽們自己考慮清楚，當baby疑似有異常的情況，通常醫師還是會建議做羊膜穿刺進一步確認染色體結構，或者同時進行羊膜穿刺及羊水晶片的實驗，能更直接檢查出是哪一條染色體出問題，可能產生何種疾病，進而討論後續的處理方式！
Golden叔叔
Reference
- https://ppt.cc/fmHtkx
- http://www.momcare.com.tw/service-18.php
- http://www.gga.asia/pregnant_info?cm_id=2&type=N&d_id=664
- http://www.gga.asia/pregnant_info?cm_id=2&d_id=766
- http://www.genephile.com.tw/aCGH/
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