FITvsStoolDNA-封面.tif

       許多隨機對照試驗證實以愈創木脂測試 (guaiac-based fecal occult blood tests, 簡稱 gFOBTs) 可以有效減少大腸直腸癌 (Colorectal cancer, CRC) 的死亡率;然而,傳統的gFOBTs偵測CRC及癌前病變的敏感度較低。後來以糞便免疫化學測試 (Fecal immunochemical tests, 簡稱FITs) 來檢測隱藏在糞便中無法以肉眼看見的血液,其診斷結果相較於gFOBTs較好。但是近期有篇文獻指出FITs對於CRC有較差的敏感度 (79%) 及特異性 (94%)。

       近期,比較夯的是糞便DNA檢測 (Multitarget stool DNA test, 簡稱MSDT),其原理為分離出糞便中腫瘤細胞的DNA並測試是否有一些致癌過程才有的變化存在。因此,作者想比較以FIT (先前已做過的研究) 及MSDT偵測CRC之優劣性

 

實驗設計

實驗時間:2008年11月至2014年9月

參與研究者:年齡50-84歲

排除可能造成大腸鏡偽陰性的族群:

1. 有CRC病史或發炎腸道疾病 (Inflammatory bowel disease, 簡稱IBD)

2. 前5年有做過大腸鏡檢查

3. 在大腸鏡檢查前準備不足者

4. 沒有完整做完大腸鏡檢查者

 

兩個研究收案對象的特點

FITvsStoolDNA-characteristic of study population.tif

圖一、研究對象特點

        在FIT研究參與者中,CRC、APCL及非進階腺瘤各佔0.86%、10.3%及19.7%;CRC大多被診斷出第一期或第三期,只有10%為第四期。而在MSDT研究中,女性所佔比例 (53.7% v.s 50.3%) 及大於65歲參與者比例 (63.1% v.s 32.8%) 皆高於FIT;FIT研究中CRC和進階癌前病變 (APCL) 的發生率。雖然這些差異會影響預測值,但它們應該不會影響敏感性及特異性的比較

比較MSDT及FIT敏感性及特異性

FITvsStoolDNA-2.tif

圖二、MSDT及FIT偵測CRC及APCL之差異

       在取樣17 μg hb/g feces的FIT研究 (Original cutoff) 中,偵測出29個CRC案例,敏感性為96.7%;而APCL、APCL≧1公分及非進階腺瘤的敏感性分別為33.7%、39.9%及10%。另外,在CRC或高度分化異常 (CRC or high grade dysplasia)、CRC或APCL≧1公分及其他APCL (any APCL) 這三組的敏感性分別為73.3%、45.4%及38.6%。排除CRC後,相較於MSDT研究,雖然敏感性 (Sensitivity) 比較低,但是特異性 (Specificity) 較高 (92.8% v.s 86.6%) (藍色框框)

       另外,在取樣17.0 到 8.4 μg hb/g feces的FIT研究 (Adjusted cutoff) 中,雖然針對CRC的敏感性沒有太大影響,但是在其他APCL、APCL≧1公分及非進階腺瘤的敏感性皆提升,並且APCL≧1公分及CRC或APCL≧1公分的組別相較於MSDT研究有顯著差異(紅色標線)

 

       接著,作者探討在不同位置的腫瘤,以FIT或MSDT偵測之敏感性差異

FITvsStoolDNA-4.tif

圖三、MSDT及FIT偵測不同位置腫瘤之差異

       從不同位置的CRC或APCL來看,偵測遠端 (Distal) CRC及APCL較近端 (Proximal)的敏感性來得高。此外,與MSDT相比,取樣17 μg hb/g feces的FIT研究 (Original cutoff) 敏感性較低,但取樣17.0 到 8.4 μg hb/g feces的FIT研究 (Adjusted cutoff) 則沒有顯著差異。

FITvsStoolDNA-3.tif

圖四、MSDT與FIT之敏感性及特異性量化圖

       作者將敏感性及特異性做一量化表,從中可得知,FIT針對CRC的敏感性及特異性相較於MSDT是比較高的,但在APCL≧1公分組別敏感性卻較低

 

       由上述可知,FIT檢測方式雖然沒有比MSDT有明顯的優劣差異,但整體敏感性及特異性仍可相互匹敵。不過由於兩個研究所採用的樣本並非同一個人所提供,因此仍有個體差異的問題

 

       在此,有另外一篇文獻提及,以同一個體提供檢體,並分別以MSDT及FIT檢測後,再以大腸鏡 (Colonoscopy) 做確診。

FITvsStoolDNA-5.tif

圖五、MSDT與FIT敏感性之差異

       由這大樣本研究中,確診為大腸癌有65人、進階癌前病變 (APCL)有757人。CRC之MSDT檢出率為92.3%、FIT檢出率為73.8% (紅色框框);同時,APCL之MSDT檢出率為42.4%、FIT檢出率為23.8% (藍色框框)。最後,在確診為沒有病變的受試者中,MSDT檢出率為86.6%、FIT檢出率為94.9%。這代表著,FIT檢測出未得病者準確率較高,但MSDT的偽陽性的可能性較大

       由上述文獻得知,MSDT敏感性較高,可優先用於CRC初期檢查,再進一步以大腸鏡確診,藉此可降低病患在做大腸鏡的過程,所經歷的不適感;然而,應用在癌前病變的部分,就成了MSDT的弱點之處

 

       克服個體差異所導致可變動因素增加的問題,使得統計數據更有說服力,去說明MSDT及FIT在同一個體之中的差異性,並比較出各自的敏感性及特異性優劣。雖然利用MSDT作為癌前病變的偵測方法,有較高的偽陽性存在,這或許之後可經研究,找出癌前病變特有的標誌,就能改善這個問題點了。

 

 

 

 

 

 

Golden叔叔

 

Reference

  1. Hermann Brenner and Hongda Chen, Clinical Epidemiology, Fecal occult blood versus DNA testing: indirect comparison in a colorectal cancer screening population, 2017;9
  2. Thomas F. Imperiale et.al, N Engl J Med, Multitarget Stool DNA Testing for Colorectal-Cancer Screening, 2014, 370:1287-97

基因叔叔 發表在 痞客邦 留言(0) 人氣()