大腸腫瘤一般發生在結直腸的上皮組織中，腫瘤在生長的過程中會先向腸腔內生長，在此過程中會不斷有腫瘤細胞脫落，並隨著腸腔內的糞便排出體外，因此糞便中會有許多的大腸癌細胞。透過現代高端的分子診斷技術，分析糞便大腸癌細胞中的腫瘤相關突變基因，達到腫瘤檢測或預防的目的。

       以主流的糞便潛血 (FOBT/FIT) 來說，其優點為非侵入性且花費低廉，但缺點為飲食的限制 (需限制紅肉、含動物血或含鐵等其它食物，避免偽陽性產生)、偽陽性 (飲食或其它出血性腸胃道疾病) 以及無法在早期偵測出癌變；腫瘤指數CEA (癌胚抗原) 其靈敏度及特異性差，即使確定罹癌者也有CEA指數正常的現象，同樣無法在早期偵測出癌變。

 

       多基因糞便去氧核醣核酸檢查 (Multitarget stool DNA, mtsDNA) 指分離出糞便中的DNA並測試是否有一些致癌過程才有的變化存在。過去，mtsDNA測試對於大腸直腸癌 (Colorectal cancer, CRC) 的篩檢，礙於實驗室的設備以及費用等因素，導致無法被廣泛使用。然而，近年來製造商重新制定了mtsDNA測試現有的平台，包括與CRC相關的幾種基因突變 (BMP3/NDRG4高度甲基化、KRAS點突變…等)。

 

糞便潛血之檢體採集方法 (引用於三軍總醫院)

  1. 收集容器由門診檢驗室免費提供，請向門診檢驗室領取。
  2. 大便檢體不可解入馬桶後再撈起，以避免水及尿液的污染。
  3. 請勿將衛生紙和大便同時放入容器內。
  4. 檢體量以和花生米粒一般大小為適宜。 (如果是Stool DNA，需要更多量)
  5. 避免乾涸，應儘速送檢驗室檢查，若未能立即送檢，請置放冰箱儲存，並於24小時內送檢。
  6. 若要檢查大便是否出血，則須在檢查前2天起禁吃含有肉類、動物血之食品、鐵劑、維他命等，以避免產生偽陽性結果。

 

mtsDNA對CRC發生率及CRC特定死亡率的影響

       目前沒有評估mtsDNA對CRC發生率或CRC特定死亡率的有效性之前瞻性隨機試驗，缺乏大量證據。

 

測試CRC/進階型腺瘤 (Advanced adenomas, AA) 的檢測特徵

        從一多點診斷準確性研究中發現，在高風險患者族群 (年齡大於65歲) 之中，mtsDNA與大腸鏡檢查及FIT比較，mtsDNA對CRC檢測的敏感性為92%，顯著高於具有72% 靈敏度的FIT；然而，與FIT相比，mtsDNA對CRC檢測特異性顯著較低 (mtsDNA: 84% v.s FIT: 93% )。而針對AA檢測的模式相似，敏感性增加 (mtsDNA: 42% v.s FIT: 24% )，但特異性降低 (mtsDNA: 87% v.s FIT: 95% )，這代表mtsDNA的偽陽性率較高。雖然造成這種結果有一部分解釋是老年人可能存在更多DNA甲基化。儘管如此，特異性的差異引發了問題，因此將伴隨其他驗證研究，進一步定義mtsDNA的可行性。此外，還有一些方法學問題可能會導致結果有爭議，最顯著的差異 (mtsDNA: 6.3% v.s FIT: 0.3% ) 是因mtsDNA在運送過程中溢出，而必須退出實驗。

 

mtsDNA測試的限制

       雖然少數研究表明，mtsDNA可能是一種有效的篩檢策略，但仍缺乏關於長期影響和間隔CRC發展之數據。此外，也缺乏關於患者的配合度、最佳篩檢時間間隔以及對偽陽性測試等相關資訊。在美國，其檢測費用相較於FIT是比較高的。鑒於上述問題，相對較少的數據和顯著增加的成本，目前還不清楚mtsDNA是否是有別於FIT的優先選擇，並且在系統整合到實踐之前，應該審慎考慮這些潛在的限制。

 

       至於mtsDNA是否可優於先前CRC篩檢的方法，仍眾說紛紜，但發展出一個新穎的篩檢方式，能更精確且非侵入型，又可以同時檢測多種基因是否有突變，對於CRC或潛在CRC患者來說，都是一大好消息。不僅能夠參考哪些基因產生突變，再採取相對應的治療策略，亦能在亞健康族群中，提供一個提早預防CRC進展的檢測方法。

 

 

 

 

Golden叔叔

 

Reference:

  1. http://adprc.fy.edu.tw/files/16-1020-18367.php?Lang=zh-tw
  2. http://www.tma.tw/ltk/101550303.pdf
  3. Kevin M. Rank and Aasma Shaukat, Curr Gastroenterol Rep, Stool Based Testing for Colorectal Cancer: an Overview of Available Evidence, 2017, 19:39
  4. Iyad A Issa and Malak Noureddine, World J Gastroenterol, Colorectal cancer screening: An updated review of the available options, 2017, 23(28): 5086-5096
  5. https://wwwv.tsgh.ndmctsgh.edu.tw/unit/10063/18046

 

 

 

 

arrow
arrow
    文章標籤
    基因突變 基因 癌症 DNA 基因檢測 大腸直腸癌 大腸癌 大腸鏡 糞便潛血 多基因糞便去氧核醣核酸 Multitarget stool DNA BMP3 NDRG4 KRAS 進階型腺瘤 Advanced adenomas Colorectal cancer mtsDNA 敏感性高 CEA
    全站熱搜

    基因叔叔 發表在 痞客邦 留言(0) 人氣()

    E-mail轉寄