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在人類癌症中,研究指出,許多癌症的發生都與RAS基因突變有關。

包含胰臟癌(90%)、大腸直腸癌 (50%)、肺癌 (30%)、甲狀腺癌 (50%)、膀胱癌 (6%)、卵巢癌 (15%)、乳癌、皮膚癌、肝癌、腎臟癌、血癌等

KRAS佔著舉足輕重的角色!!

 

RAS家族有HRAS、NRAS及KRAS成員

這個蛋白家族所調控的訊息傳遞路徑會參與不同的生理功能調控,包含:

  1. 細胞週期運行 (Cell cycle progression)
  2. 細胞生長 (Cell growth)
  3. 細胞移動 (Cell migration)
  4. 細胞骨架改變 (Cytoskeleton change)
  5. 細胞凋亡 (Apoptosis)
  6. 老化 (Senescence)

 

其中,在許多癌症都可發現KRAS基因突變得蹤跡

也因此KRAS基因突變對評估癌症治療而言都是重要的檢測指標。

 

詳細可參考:

最糟糕的致癌基因家族:RAS oncogene 簡介

致癌基因界的殺手家族:RAS基因家族與癌症的關係

 


既然在人類癌症中KRAS的功能很重要,

那在貓跟犬屬動物身上是否也可以觀察到類似的現象呢?

 

關於這方面的研究真是少之又少!! 但還是有幾篇文獻可以來看看!!

 

文獻1

犬屬動物的自發性乳腺腫瘤與人類癌症具有許多共同的特徵,

包括相關的分子、組織學、遺傳學、生物學行為和對常規治療的反應。

因此犬屬動物的乳腺腫瘤為研究人類癌症重要的動物模式之一。

 

評估犬屬動物的乳腺腫瘤有多大程度上代表了人類臨床上的表型

實驗分析人類及犬屬動物的乳腺腫瘤的全基因組及涉及的分子途徑。

實驗結果–

 

  1. KRAS致癌基因: KRAS致癌途徑中的基因包括白細胞介素-8(IL-8)由腫瘤大量分泌,進一步影響發炎反應,促進乳腺癌的形成。
  2. HIF-1α (缺氧特徵基因)
  3. ECM (Extracellular matrix, 外基質相關基因)
  4. 趨化因子 (Chemokine molecule): 趨化因子家族的成員為激活炎症反應的關鍵參與者。
  5. 黏附因子 (Adhesion molecule)
  • 基因表達數據的途徑分析顯示犬屬動物相關訊息傳遞路徑,包括PI3K / AKT、KRAS、PTEN、WNT-β和MAPK訊息傳遞路徑,與人類乳腺腫瘤有很大程度的相似性。

 

代表→

進一步證實犬屬動物乳腺癌模型對人類乳腺癌的價值。

也證實KRAS在犬類動物產生乳腺癌中,扮演重要的功能

 


文獻2

儘管KRAS是人胰腺癌中最常見的突變基因(57%),但在貓與犬屬動物中仍是未知的。

本研究中分析了來自14隻狗和18隻貓的32個胰腺癌。

 

實驗結果→代表

在貓與犬屬動物中,沒有發現KRAS突變,表明KRAS突變在貓與犬屬動物胰腺癌中不起關鍵作用

 


文獻3

人類胃癌中,EGFR / HER-2 / KRAS信號通路的重要性已經確立,但在犬屬動物胃腫瘤中從未研究過

實驗分析19例犬屬動物胃黏膜上皮腫瘤(5例腺瘤和14例癌)的EGFR / HER-2免疫組織蛋白質的表達和KRAS突變狀態。

 

實驗結果–

  • 免疫組織染色結果
  1. 8例(42.1%)EGFR蛋白質過度表達
  2. 11例(57.9%)HER-2蛋白質過度表達

 

  • 基因檢測
  1. 18例 (94.7%) KRAS基因為野生型。
  2. 1例 (5.3%) KRAS基因在12號密碼子(G12R)中有點突變。

 

代表→

EGFR和HER-2可能是犬屬動物胃黏膜上皮腫瘤預後良好的癒後指標。

KRAS基因突變可能潛在影響犬屬動物胃癌耐藥性的機制或癒後指標。

 


由上述的文獻資料整理成下圖A

 

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圖A. 整理文獻1-3

 

總結

可知KRAS在貓與犬屬動物的相關研究非常少!!

目前只可以知道犬類的乳腺癌與KRAS基因突變可能有直接的影響

但KRAS其他癌症的影響還需要更多的研究才可知KRAS在貓與犬屬動物癌症的重要性。

 

 

參考文獻

  1. Paolo Uva et al. 2009. Comparative expression pathway analysis of human and canine mammary tumors. BMC Genomics. 10:135.
  2. C. Crozier et al. 2016. KRAS Mutations in Canine and Feline Pancreatic Acinar Cell Carcinoma. J. Comp. Path. Vol. 155, 24e28.
  3. Terragni R et al. (2014) EGFR, HER-2 and KRAS in Canine Gastric Epithelial Tumors: A Potential Human Model? PLoS ONE 9(1): e85388.

 

 

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