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針對寵物領域相關的研究,是由於近年的生活型態改變,才開始流行!!

所以,相對於人類疾病的研究數量是非常少的。

 

那麼首先了解

貓與犬屬動物的TP53與人類有哪些不同呢?

 

TP53基因在人屬、貓屬及犬屬的基因體中,都是被高度保留的基因。

目前已發現TP53基因在染色體 (chromosome)的位置不同,如下:

  • 人屬: chromosome 17p13.1 [1]
  • 貓屬: chromosome E1p14-->p13 [2]
  • 犬屬: chromosome 17p [3-7]

 

但TP53在貓屬動物中,所扮演的角色仍是不清楚的。

而TP53對犬屬動物的影響,目前也知之甚少,但在前面的文章得知TP53在犬類癌症中,也是扮演重要的角色,來影響犬類動物的腫瘤特性、治療反應率及生存率。

 

延續前面的文章犬類動物的TP53與癌症

那麼接下來我們來探討一下TP53在貓類動物中所扮演的角色或代表的意義!!

在這次的文章中,亦會以文獻探討的方式進行陳述,來每個文獻對於TP53對貓類癌症的影響。

 


文獻1

檢測來自20隻狗和4隻貓的二十七個黑素細胞腫瘤的p53表達和細胞凋亡。

實驗結果發現—

在這些犬和貓屬的黑素細胞腫瘤中很少發現p53過度表達。

→如在人類黑素瘤中類似,在貓和犬屬的黑色素劉中很少發現TP53的突變,可能與腫瘤的臨床結果較無關 [8]

 


文獻2

通過檢測貓乳房癌細胞CD133的表達來鑑定癌症幹細胞。

實驗結果發現—

鑑定出具有侵襲性且CD133表達高且ATM / p53 DNA損傷途徑的異常激活的細胞為多潛能性和增強的腫瘤形成標誌物的細胞群。

這種貓乳腺癌幹細胞群對化療和放療有抗性,這可能是由於ATM / p53 DNA損傷途徑的異常激活 [9]。

 


文獻3

腫瘤抑制基因TP53的突變與近一半的人類癌症相關,但在貓腫瘤中還不清楚。

實驗結果發現—

  1. TP53基因在貓屬中高度保留。
  2. 在貓腫瘤中,TP53突變似乎很少約10%。

→將需要進一步的研究來闡明p53在貓屬致癌途徑中的作用 [10]

 


文獻4

在123個貓乳腺病變 (18個非腫瘤性病變 [6個纖維腺瘤性增生和12個乳管擴張]、17個腺瘤和88個癌)中,以免疫組織化學檢測拓撲異構酶II 結合蛋白1 (TopBP1)、雌激素受體α (ER α)狀態、增殖指數 (Ki67)和p53表達。

  • TOPBP1是一種DNA損傷應答蛋白質,就是當DNA損傷時,會高度表達的蛋白質。

 

實驗結果發現—

  1. 在123例貓乳腺病變中122例有TopBP1染色陽性。
  2. TopBP1陽性細胞百分比隨惡性程度增加,觀察到核和細胞質高度表達。
  3. 在惡性較高的腫瘤組織中,觀察到p53過度表達。

→TopBP1與p53在貓乳腺腫瘤中表達,其表達與組織學分級相關 [11]

 


文獻5

在77個貓腫瘤中以免疫細胞化學染色檢查p53的免疫反應性,選擇486個樣本作為代表性樣本用於診斷並分析以評估貓腫瘤形成的相對頻率。

實驗結果發現—

  1. 46%的鱗狀細胞癌(SCC)、50%的骨肉瘤、33%的乳腺癌、16%的細胞核免疫陽性腺癌和14%的血管肉瘤,都有表達p53。
  2. 惡性淋巴瘤或肉瘤沒有p53的表達情形。

→這些數據代表p53在某些貓屬動物腫瘤的影響及表達情形 [12]

 


文獻6

在60個貓科腫瘤(30個纖維肉瘤、7個惡性組織細胞瘤、3個淋巴肉瘤、5個基底細胞腫瘤、5個鱗狀細胞癌、2個腺管狀皮膚腺癌、7個乳腺癌和1個未分化皮膚癌)中分析了腫瘤抑制基因p53的外顯子4至8的區域。

實驗結果發現—

  1. 在纖維肉瘤、惡性纖維組織細胞瘤、未分化的皮膚癌和乳腺癌中檢測到p53錯義突變。
  2. 在纖維肉瘤中檢測到p53無義突變。
  3. 在鱗狀細胞癌中觀察到p53缺失/移碼突變。

各種貓類腫瘤中可以發現p53突變的情形

 


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圖A. 文獻整理1-6

 

總結

由此可知,在貓腫瘤中可觀察到TP53基因突變的情形及p53表達量的變化,對TP53基因突變對於貓腫瘤的影響仍是未知,而且TP53基因突變與否對於貓屬動物癌症癒後的影響也不明,因此,仍需要更多相關研究去闡明p53與貓腫瘤之間的關係。

 

參考資料:

  1. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene?Db=gene&Cmd=DetailsSearch&Term=7157
  2. Cho KW et al. 1997. Assignment of the cat p53 tumor suppressor gene (TP53) to cat chromosome E1p14-->p13 by fluorescence in situ hybridization. Cytogenet Cell Genet. 79(1-2):145-6.
  3. L. Nasir et al. 1997. Nucleotide Sequence of a Highly Conserved Region of the Canine p53 Tumour Suppressor Gene. Journal DNA Sequence. Volume 8, 1997 - Issue 1-2.
  4. M.L. Guevara-Fujita et al. 1996. Chromosomal assignment of seven genes on canine chromosomes by fluorescence in situ hybridization. Mammalian Genome. 7, 268–270.
  5. Matthew Binns et al. 1998. The Dog Gene Map. ILAR Journal. Volume 39, Numbers 2 and 3.
  6. Robert K.Wayne et al. 1999. Origin, genetic diversity, and genome structure of the domestic dog. BioEssays. 21:247–257.
  7. Rashid Saif et al. 2017. Expression Profi ling of Hspb1 and Tp53 Genes through RT-qPCR in Diff erent Cancer Types of Canis familiaris. Iranian J Biotech. 15(3):e1505.
  8. S. ROELS et al. 2001. p53 expression and apoptosis in melanomas of dogs and cats. Research in Veterinary Science. 70, 19–25.
  9. Yuichi MURAKAMI et al. 1999. Immunohistochemical analysis of cyclin A, cyclin D1 and p53 in mammary tumors, squamous cell carcinomas and basal cell tumors of dogs and cats. J. Vet. Med. Sci. 62(7): 743-750.
  10. Cardellino U et al. 2007. Transcriptional properties of feline p53 and its tumour-associated mutants: a yeast-based approach. Mutagenesis. 22(6):417-23.
  11. Morris JS et al. 2008. Immunohistochemical expression of TopBP1 in feline mammary neoplasia in relation to histological grade, Ki67, ERalpha and p53. Vet J. 175 (2) : 218 - 26.
  12. Lubna Nasir et al. 2000. Immunocytochemical analysis of the tumour suppressor protein (p53) in feline neoplasia. Cancer Letters. 155,1±7.
  13. B. MAYR et al. 1999. Presence of p53 mutations in feline neoplasms. Research in Veterinary Science. 68, 63–70.

 

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