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       乳腺腫瘤 (Mammary tumors) 是母犬母貓最常發現的惡性腫瘤之一。但在公犬公貓並不常見。雖然容易發生轉移,但只要不延誤病情,及早治療,治癒率仍然很高。根據文獻記載,乳腺瘤是犬所有常見腫瘤中排名第2的腫瘤(排名第1的是皮膚腫瘤),而全世界所記載的犬乳腺腫瘤發生頻率並沒有地理上的差別。母犬之乳腺腫瘤有50 %以上是惡性的,在5歲以下是少見的,但到6至7歲後發生率開始急速增加,大多數發生在8至10歲的母犬。影響乳腺腫瘤發病機制及進展的因素包含:類固醇激素受體活化 (特別是雌激素和黃體激素) 及許多分子途徑 (例如:細胞增生或凋亡相關分子失調)。儘管先前已有許多關於乳腺腫瘤的研究,但凋亡相關蛋白的表達及其預測結果尚未完整描述。

       凋亡相關分子包括Bcl-2、Bax、Caspase-3、p53…等等,其中p53是透過TP53 (一個腫瘤抑制基因) 基因轉錄及轉譯出來具有功能性的蛋白質。p53是由393個胺基酸組成,由4個部分組成 (domain)各別有不同的作用包括:可活化轉錄因子、辨識特定的DNA序列、負責蛋白質的四級聚合作用及辨識受損的DNA序列。p53調節作用包含:細胞凋亡、細胞自噬、細胞週期停滯、DNA修復、抑制血管新生、抑制存活機制、先天免疫、代謝、衰老….等等。當p53蛋白過度表達時,會使乳腺腫瘤往更高度惡性的等級發展

 

【溫馨小提醒:】

       抑癌基因負責調控或監控細胞生長、進行基因修復或啟動細胞死亡的機制,抑癌基因透過監控細胞中的基因是否到物理或化學性的傷害而導致基因序列產生改變,而啟動基因修復的功能,若該基因得以修復,則可使細胞能夠維持正常的生理機能,若無法修復該基因,抑癌基因才會啟動細胞死亡的機制,因此,當抑癌基因序列產收變異時 (例如:突變),則無法執行原有的功能,最終也會導致癌症的產生

 

本篇作者針對40隻有乳腺腫瘤隻母犬做相關研究。

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圖一、CMT腫瘤相關資訊
 

初步統計40隻母犬相關資訊,從中得知,母犬乳腺腫瘤 (Canine mammary tumor,簡稱CMT) 在大於8歲的犬隻發生率較高,大多為惡性、腫瘤分期為第I、II期且未轉移的比例較高

 

進一步針對凋亡相關蛋白進行統計分析:

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圖二、凋亡相關蛋白對腫瘤之影響

       在30%的CMT中觀察到p53的表達,且全部是惡性的。在所檢測的CMT中,p53的存在與III惡性程度顯著相關。此外,p53的表達與有絲分裂指數、組織壞死和生長類型亦有顯著相關。作者經統計發現p53表達和純種狗的重量有顯著關聯。大型犬 (67%)與小型犬 (10%) CMTs相比之下,檢測到p53的表達較高。其中有40% 的p53-positive CMT的狗死亡,而這些死亡病例中有50%與癌症有關,但是這些值並不顯著。雖然p53-positive CMTs犬隻的生存時間比p53-negative CMT犬隻短,但這些結果並不顯著。

 

接著,觀察凋亡相關蛋白在組織學上的表達:

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圖三、凋亡相關蛋白之免疫組織染色結果圖
 

從結果圖可以觀察到,四個凋亡相關蛋白在腫瘤組織上表達量都很高 (深褐色及橘色)。

 

最後,分析各項腫瘤因素及凋亡相關蛋白對存活率的影響:

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圖四、腫瘤相關因素對存活期之影響

       由統計圖表分析結果,年齡、腫瘤大小、腫瘤生長類型、有絲分裂指數、腫瘤有無轉移對CMT犬隻存活率的影響皆具有顯著關係,並且由下面圖表更能夠清楚地觀察出其中差距。而p53對 CMT犬隻的存活率雖無顯著影響,但由圖表可得知,在p53-negative組別,存活率大於18個月以上的比例仍是較高的。

 

 

 

 

總結

p53的存在與純種狗的重量、腫瘤惡性程度、有絲分裂指數、組織壞死和生長類型顯著相關。此外,在乳腺腫瘤p53的表達對犬隻存活期雖沒有顯著影響,但相較於p53-negative的組別來說,存活期還是比較短的。

 

 

 

 

 

Golden叔叔

 

 

 

 

 

Reference

  1. Izabella Dolka et.al, Research in Veterinary Science, Evaluation of apoptosis-associated protein (Bcl-2, Bax, cleaved caspase-3 and p53) expression in canine mammary tumors: An immunohistochemical and prognostic study, 2016, 105 :124–133
  2. Táya F. Oliveira et.al, Journal of Veterinary Diagnostic Investigation, TP53 gene expression levels and tumor aggressiveness in canine mammary carcinomas, 2017, 29(6):865-868
  3. 國立中興大學 獸醫學院, http://www.vmth.nchu.edu.tw/internal_content.php?typeid=3&id=18

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