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       大腸直腸癌 (Colorectal cancer,簡稱CRC) 是全球癌症死亡率第四名;在台灣,CRC是最常見的癌症,發生率也逐年增加。目前已知部分CRC與遺傳性疾病相關,包括:家族性大腸息肉症 (Familial adenomatous polyposis,簡稱FAP)、遺傳性非息肉症 (Hereditary non-polyposis colorectal cancer syndrome,簡稱HPNCC)、發炎性大腸疾病 (Inflammatory bowel diseases) 。

       除了遺傳性疾病之外,本篇研究作者主要針對早發性的大腸直腸癌 (Early-onset CRC,簡稱EOCRC) 作探討,雖然在小於30歲的EOCRC發生率很少,但在臨床上發現EOCRC診斷出來通常為末期,且惡性度較高具有侵襲力的。這些EOCRC的類型較常是黏液性腺癌 (Mucinous adenocarcinoma) 及指環細胞癌 (Signet ring cell carcinoma);然而,針對EOCRC的預後有兩派說法:一則有較差預後;一則與一般CRC差不多,甚至有較好的預後。因此,預後也是此篇研究中,作者要釐清的問題之一。

       先前大多針對CRC的分子路徑做探討,而在EOCRC的分子路徑研究則較少,於臨床上只有分析其病理特徵。近年來,發現EOCRC中有BRAF突變的現象,藉此推測BRAF突變可能是EOCRC常見的的遺傳變異。


收檢標準

時間:2002-2012

族群:診斷為早發性 (≦30歲) 且為侵襲性之CRC (至少T1 stage),並且有在台大醫院做治療者。


比較有無BRAF突變對EOCRC之影響

    從下圖可得知,早發性的大腸直腸癌(EOCRC)有BRAF突變的大多為第四期,且有鋸齒狀息肉 (Serrated polyps) 出現,大多為傳統鋸齒狀腺瘤 (Traditional serrated adenoma,簡稱TSA) 及 無蒂鋸齒狀腺瘤/息肉 (Sessile serrated adenoma/polyp,簡稱SSA/P) ,這兩種息肉類型容易癌化成為CRC。

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圖一、比較BRAF正常與突變腫瘤


 BRAF突變EOCRC之病理組織

接著作者分析這些有BRAF突變ROCRC的病理組織圖:

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圖二、BRAF突變EOCRC之病理組織結果圖
 


BRAF突變對EOCRC之影響

進一步分析BRAF突變ROCRC病患的存活率:

CRC-BRAF mutation-survival.tif

圖三、BRAF突變EOCRC存活率
 

 

       從統計圖可以知道,EOCRC特性大多為BRAF突變、高惡性度低分化、腫瘤期別為晚期 (IV),更值得注意的是,有BRAF突變的病患平均存活率為 0.7年,相較於BRAF正常之平均存活率 4.4年,低了許多,從右圖可以查看出兩者差別。

 

       最後,作者有提及台灣與美國之間EOCRC的流行病學及發病機制是不太一樣的,本篇研究是歸類出台灣EOCRC特徵及病理結果,但由於統計的樣本數偏少且為單一機構之結果,因此未來在更進一步研究則需要蒐集多個單位以及擴大樣本數。

 

       在這美食充斥於大街小巷、無所不在的時代,食指大動的同時也要考慮美食下肚後可能產生的後果,畢竟息肉及癌變細胞的產生,並不是迅速產生,而是長時間下的產物。為了避免EOCRC產生,除了定期進行健康檢查,也可加入基因檢測,詳細觀測基因變化來檢視自身健康,提早做預防的動作,降低息肉以及EOCRC產生的風險。

 

 

 

 

 

Golden叔叔

 

 

Reference:

  1. Jia-Huei Tsai et.al, J Clin Pathol, Frequent BRAF mutation in early-onset colorectal cancer in Taiwan: association with distinct clinicopathological and molecular features and poor clinical outcome., 2016;69:319–325

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