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在”大腸直腸癌在常規診斷常出現的KRAS突變的頻率”文章中
提到KRAS是大腸直腸癌最常見的突變之一!!
KRAS基因突變也可以評估轉移性結大腸直腸癌 (mCRC)患者對EGFR標靶治療的主要預測因子之一,
這部分我們在其他文章中,再接續探討KRAS基因突變對治療的影響!!

 

同樣的,接下來介紹的資料中
統計38名大腸直腸癌患者的KRAS基因狀態,結果也發現原發性大腸直腸癌患者,約有54%帶有KRAS基因突變的情形。

此外,大腸直腸癌的原發部位無論是在結腸或直腸處,最容易轉移的部位是肝臟,其次是肺臟,也有患者轉移到大腦
主要是因為肝臟有75%血流來自腸道,經肝門靜脈流入肝臟。
所以一旦大腸出現癌細胞,就可能透過此一循環系統轉移到肝臟或其他器官。

在統計中也可以發現約有15-30%大腸直腸癌患者發現已有肝轉移
未轉移經切除後轉移至肝臟者,約有20-30%,合計約有50%大腸直腸患者會有肝轉移的現象

而且,約65%轉移性大腸癌患者,都伴隨著原生型KRAS基因突變的情形~~
因此,評估原發腫瘤和轉移腫瘤中KRAS基因突變的一致性程度,可用來評估或預測癌患的治療效果

實驗檢測結果發現
肝臟卵巢腹膜肺臟直腸子宮凹陷處淋巴結,KRAS基因突變常發現KRAS G12D及G13D的基因突變類型 (圖A)。
另外,因為約有15-20%患者確診為大腸直腸癌後,已有肝轉移的情形,在這邊就以肝臟轉移的做原位大腸直腸癌的代表!!
結果發現原位大腸直腸癌腫瘤組織與轉移性大腸直腸癌組織的KRA基因突變類型一致

 

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圖A. 原位 v.s. 轉移-KRAS基因突變

 

實驗也發現
在同一個腫瘤病灶區,不同的腫瘤組織,不論是原位或轉移性大腸直腸癌,KRAS基因突變狀態都一致 (圖B)。

 

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圖B. 原位 v.s. 轉移-不同組織塊-KRAS基因突變

 

因此原位和轉移性大腸直腸癌之間的KRAS狀態高度一致。
所以,醫生可以根據KRAS基因的突變狀態給予患者適合的療程。

舉例來說~
一般有原位大腸直腸癌KRAS基因突變的患者,通常到中晚期會容易發轉移的情形,若先給予cetuximab藥物治療,可以控制病情並延長壽命。
因此,目前歐美國家在做大腸直腸癌診斷時,都會建議加入KRAS基因檢測來輔助診斷,並制定後續的治療方針。

 

參考資料:

  1. http://www.crctw.org
  2. http://cisc.twbbs.org
  3. PASCALE MARIANI et al. 2010. Concordant Analysis of KRAS Status in Primary Colon Carcinoma and Matched Metastasis. ANTICANCER RESEARCH. 30: 4229-4236.

 

 

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