在1953年，Block等人首次使用了「Preleukemia」這個詞，它的意思是指一種骨髓分化受阻及慢性血球減少的異質性造血障礙疾病。而現今醫學將此疾病稱為骨髓增生不良症候群 (Myelodysplastic syndromes，簡稱MDS)，好發於老年人，當年齡大於65歲，平均每年每十萬人約有75個新病例。MDS最值得注意的是，約有20-30% 的病患會發展成急性骨髓性白血病 (Acute myeloid leukemia，簡稱AML)。
圖一、Preleukemia病程進展過程
詳細MDS及AML資訊可參照下列文章：
1. 認識白血病 (Leukemia)--骨髓增生不良症候群 (Myelodysplastic syndrome, MDS)
2. 認識白血病 (Leukemia)-- 急性骨髓性白血病(Acute myeloid leukemia, AML)
基因突變是MDS的其中病因之一，隨著核苷酸定序發展快速的時代，偵測到負責不同功能的基因產生突變，並進一步統計在MDS、sAML及AML中各自突變的頻率。
(sAML：secondary AML，指得是由MDS轉變為AML)
圖二、MDS、sAML、AML各基因突變頻率
註：1. → 為剪接體基因突變
2. sAML：secondary AML，指得是由MDS轉變為AML
3. De novo AML：直接為AML，沒有從其他疾病轉變而來
上方圖表所圈選得為該疾病中，基因突變率最高的基因；另外，許多具有遺傳性的轉錄因子 (如：RUNX1、GATA2或CEBPA) 產生突變時，則會增加個體發展AML的可能性。RUNX1及CEBPA負責調節著骨髓增生及細胞分化。
除了基因突變影響MDS之外，其他遺傳性疾病也容易發展為MDS，包括：
1. 先天性純紅血球再生障礙性貧血 (Diamond–Blackfan anemia；20%)
2. 先天性角化不全症 (dyskeratosis congenita；30%)
3. 范康尼貧血 (Fanconi anemia; 40%)
4. 嚴重嗜中性白血球低下 (severe congenital neutropenia；20-40%)
5. 髓增生異常症候症 (Shwachman-Diamond syndrome；10-35%)
6. 布隆氏症候群 (Bloom syndrome；25%)
7. 李弗勞明症候群 (p53突變) (Li-Fraumeni syndrome; 5-7%)
另外，也有許多因治療所引起的Preleukemia (MDS)，如暴露於烷基化劑 (alkylation agent)、放射線或致癌物 (如：苯)，此類型Preleukemia大多會發展為AML；治療相關Preleukemia發生率從<1到10%不等，取決於藥劑類型及初始癌症治療強度。這類型的Preleukemia常約有70%以上發現染色體長臂、第五對或第七對染色體缺失的現象，並且常見的突變基因包括p53、PTPN11及ABC家族基因。
已知大於60歲的人，其造血幹細胞大多都基因突變的情形；而仍有少部分的造血幹細胞是無變異但仍罹患MDS者，此類型則不適合稱為Preleukemia，因此本篇作者給予Preleukemia新定義為「在骨髓中的造血幹細胞有產生突變，且可能會造成MDS或其他最初沒有任何病狀的增生異常疾病，甚至會發展為AML，稱為Preleukemia。」
在英文用詞上Pre-常見意思是指「在….之前」，因此Preleukemia字面上解釋大概是發展為白血病前的階段，這樣的名詞讓大家仍摸不著頭緒，只知大略意思，經此篇回顧期刊更確切的定義，讓叔叔我可以更明確知道Preleukemia所指疾病狀態為何。對於大多數民眾來說，雖然不需要完全仔細了解Preleukemia的意思，但是對其病況以及MDS、AML有些許的基本概念，這樣未來碰到時，就不需要太緊張、太慌亂了吧 (？)
統整
先前對Preleukemia定義為：一種骨髓分化受阻及慢性血球減少的異質性造血障礙疾病
本篇作者給予的新定義為：在骨髓中的造血幹細胞有產生突變，且可能會造成MDS或其他最初沒有任何病狀的增生異常疾病，甚至會發展為AML
Golden叔叔
Reference
1. HP Koeffler and G Leong, Leukemia, Preleukemia: one name, many meanings, 2017, 31, 534–542
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