Brain metastases in patients with non-small cell lung cancer: the role of mutated-EGFRs with an exon 19 deletion or L858R point mutation in cancer cell dissemination
Oncotarget, 2017, Vol. 8, (No. 32), pp: 53405-53418
腦轉移(Brain metastases, BM)在非小細胞肺癌相關疾病中，發生率約為20-40%[1]。表皮生長因子受體(EGFR)為最常見的致癌基因(oncogene)之一，並且在許多NSCLC的患者都能觀察到EGFR突變，而在過去EGFR突變與NSCLC腦轉移之間的關係已有被注意到[2,3]，然而，這些發現並沒有一致性，因此EGFR突變與否是否能夠用來預測NSCLC病人腦轉移以及其預後存活，至今尚未得到證實。
目前文獻顯示，常見的兩種EGFR突變，各別為EGFR exon 19缺失與exon 21 (L858R)點突變，這兩類的突變對腫瘤產生不同的影響，也會造成腫瘤不同的治療療程跟預後存活[4,5]。
EGFR抑制劑(TKI)，如：Gefitinib、Erlotinib及Afatinib，目前被用於靶向治療EGFR突變的NSCLC患者，這代表EGFR突變與否具有不同的分子層次的影響，而在過去文獻也發現，在乳癌與口腔癌中，EGFR蛋白表現量與腫瘤移動/轉移有關係[6,7]，然而在肺癌中，EGFR突變對於腫瘤轉移尚未得到證實。
因此本篇實驗主要想探討EGFR突變(EGFR exon 19缺失與L858R點突變)是否能用於預測NSCLC患者腦轉移subsequent BM (SBM)的過程，以及其扮演的角色。
實驗回顧596名NSCLC病例，596名患者中有384人接受EGFR基因檢測，其中有186名患者有EGFR突變，186名中有96名患者最後發展成BM(圖一)。EGFR突變預測SBM在IIIB-IV患者預後存活(37.1% vs. 10.6%, HR=2.98, P=0.002,圖二)，其中年輕EGFR突變的組群相對於老年EGFR無突變的族群有較高SBM的風險 (58.1% vs.10.9%, HR=6.57, P<0.001,圖三)，此外，EGFR exon 19缺失組儘管總生存時間比EGFR L858R突變組稍微長一些(20.6 vs. 14.2 months, P=0.368)，但發生SBM的風險卻略高一點(39.5% vs. 34.5%, HR=0.91, P=0.770，圖四)。
圖一、收集患者並分類
圖二、EGFR突變預測SBM的預後存活
圖三、比較SBM、EGFR突變與年齡間的關係
圖四、比較EGFR exon 19缺失與EGFR L858R點突變的預後存活
結語，本篇實驗證實具有EGFR突變的患者有較高SBM的風險，而此風險與患者年齡有關，此外EGFR exon 19缺失與L858R點突變可以用於預測SBM的發生。因此可知，NSCLC患者可以透過偵測EGFR突變情形，來給予預防或是預測SBM，延長患者的存活時間及改善預後。
Edited by A-Kai
參考資料：
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