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近十年,發現TET2基因單一突變或缺失會造成惡性血液性腫瘤
同時也誘發科學家們對TET家族產生極大研究興趣。

 

TET全名為Ten-Eleven Translocation,其家族有三個成員:TET1、TET2及TET3

TET1

最初發現在基因轉位 ( t(10;11)(q22;q23)所誘發的急性骨髓性白血病中,為MLL基因的融合配偶體。

其作用為DNA去甲基化的一開始,

TET1催化DNA鹼基5-甲基胞嘧啶(5-mC)轉換為5-羥甲基胞嘧啶(5-hmC)

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圖一、TET1結構圖

TET2及TET3

TET2及TET3與TET1主要差別在於結構組成不同,TET2沒有CXXC domain,而TET3相較於TET1則是片段較短,但其兩者功能與TET1相似,皆為催化DNA鹼基5-甲基胞嘧啶(5-mC)轉換為5-羥甲基胞嘧啶(5-hmC)。此外,有研究指出,TET3對於受精卵的表觀遺傳調節佔有重要角色。

 

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圖二、TET2、TET3結構圖

       在多種骨髓惡性腫瘤中觀察到,染色體 4q24區域對應到TET2基因有缺失的情況;此外,TET2基因序列經分析,發現大多受點突變或移碼突變 (frameshift mutation) 影響,且大多標的位置主要為 exon3 (41%)或 exon 11 (29.1%)

 

TET作用過程

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圖三、TET作用過程

       胞嘧啶 (Cytosine) 經DNMT催化會在第5個碳的位置加上一甲基而轉換為5-mC,再由TET催化轉換為5-hmC、5-fC及5-caC,並經由腺苷脫氨酶及胸腺嘧啶DNA醣基化酶將甲基去除還原為Cytosine,藉此調節DNA甲基化,進而影響表觀遺傳,因此TET基因對於調節基因表觀遺傳是很重要的。

 

       而當TET基因產生突變時,則無法執行去甲基化的動作,使得基因過度甲基化,使基因無法進行轉錄轉譯作用,特別發生在抑癌基因時,使得抑癌基因無法順利轉譯出相對應的蛋白執行功能,則可能會促進癌症生成。有關基因甲基化相關文章可參考:表觀遺傳-DNA甲基化及組蛋白修飾

 

 

                                                                                                                                                Golden叔叔

Reference:

  1. Hideaki Nakajima and Hiroyoshi Kunimoto, Cancer Sci, TET2 as an epigenetic master regulator for normal and malignant hematopoiesis, vol. 105, no. 9, 1093–1099
  2. E Solary et.al, Leukemia, Ten-Eleven Translocation-2 (TET2) gene in hematopoiesis and hematopoietic diseases, 2014, 28(3):485-96
  3. Jelena D. Milosevic and Robert Kralovics,  Int J Hematol,  Genetic and epigenetic alterations of myeloproliferative disorders, 2013,  97:183–197  

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