Different EGFR Gene Mutations in Exon 18, 19 and 21 as Prognostic and Predictive Markers in NSCLC: A Single Institution Analysis
Mol Diagn Ther. 2016 Feb; 20(1):55-63. doi: 10.1007/s40291-015-0176-x.
不管在男性或女性，肺癌為癌症導致死亡的主因之一，
而其中有75-80%的患者具有
非小細胞肺癌(NSCLC)組織病理的特性[1]。
早期對於轉移的NSCLC是以金屬鉑為基礎的化學療法，而隨著致癌分子機制的發現，在近期則慢慢轉為以表皮生長因子受體(EGFR)為治療的模式，EGFR為細胞膜上ETBB酪氨酸受體的家族成員之一，主要會調控血管新生、細胞增生、細胞凋亡以及活化上皮細胞間質轉化[2,3]，然而當NSCLC患者的EGFR基因產生突變時，對EGFR抑制劑(TKIs：gefitinib, erlotinib, afatinib)有較好的反應，同時也增加患者的OS總生存(約20週)[4,5]。
在許多回顧性及前瞻性的研究中都證實具有EGFR突變之患者對TKIs的反應率約為70-80%，另外一些NSCLC臨床因素，如：從未吸菸、女性、亞洲人、肺腺癌病史也都與EGFR基因突變有關[6]。EGFR突變常見於酪氨酸激酶基因前四個exon當中，而其中有90%為exon 19的缺失或是exon 21的點突變(p.L858R)[7]，另外exon 18及exon 20的突變較為少見，各占所有EGFR突變的4%左右[8]。
部分臨床數據統計，具有exon 19缺失的患者比exon 21點突變的患者有較長OS總生存[9,10]，然而在這些突變與患者使用TKIs後的預後及臨床反應還並不清楚，因此本實驗的目的為分析exon 18、19及21在接受TKIs治療之患者預後的結果。
本實驗分析55位具有已轉移之NSCLC患者(表一)，並利用石蠟包埋檢體偵測其EGFR突變情形(exon 18,19和21的突變)，並統計2004到2014年的數據資料，分析其總生存OS (Overall survival)及疾病進展時間TTP (Time to progression)。
[註]
OS：從隨機化開始至（因任何原因）死亡的時間；
TTP：從隨機化開始到腫瘤發生（任何方面）進展或（進展前）死亡之間的時間)[11]。
表一、受測者資料統計
結果顯示，有43人死亡(78%)，其中exon 18突變組有5人(100%)，exon 19突變組有23人(72%)，在exon 21突變組則有15人(83%)。腦/腦膜轉移被公認為預後重要的指標之一，在其中exon 18突變組有1人(20%)，exon 19突變組有16人(50%)，在exon 21突變組則有6人(33%)。在exon 19突變組有最長的中位數OS (22.73個月)，相較於exon 18突變組 (11.26個月)及exon 21突變組(16.16個月)高出許多(圖一)。
圖一、Exon 18、19及21各組之總生存OS
而經過TKIs治療的患者，在exon 19突變組與exon 21突變組在TTP並沒有顯著的差異(13.4 vs. 11.3 months; p = 0.89)，相反地exon 18突變組為最差的(圖二)。
圖二、Exon 18、19及21各組之疾病進展時間TTP
統計患者對TKIs的反應率，在exon 18、19及21突變組各別為40%、71.8%及66.6%，顯示exon 18突變組反映最差(表二)。
表二、Exon 18、19及21各組對TKIs的反應率
結論：
(1)exon 19突變儘管有較高的腦轉移率，但是卻有較佳的OS及TTP
(2)然而exon 18突變雖然發生率低，但是其OS及TTP都不好，同時對TKIs的反應率也不佳。
因此可知，當診斷出NSCLC時，鑑別是否具有EGFR突變對於療程是一個很重要的參考數值，同時也會影響患者腫瘤轉移及預後結果。
Edited by A-Kai
參考資料：
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11. https://read01.com/n4EQPM.html
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