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EGFR and KRAS Mutations Predict the Incidence and Outcome of Brain Metastases in Non-Small Cell Lung Cancer
International Journal of Molecular Sciences. 2016, 17, 2132

       肺癌為全世界癌症導致死亡的主要因素之一,而其中肺癌造成的腦轉移(brain metastases, BM)占所有腫瘤的40~50%[1],另外BM在將近50%的肺癌病人身上都能觀察到[2],而BM也是主要導致癌症病人死亡的主因之一。

 

       根據臨床統計,具有BM的肺癌病人在完全沒有治療的情況下,中位存活時間約為4~11(也就是說所有BM的病人從第一個死到最後一個死,把死亡的時間從短到長排開來,最中間的那個時間點),經過局部治療,如:立體定向放射外科手術(SRS)或全腦放射治療(WBRT)能控制並延長中位存活時間至14個月[3],另外,合併使用抗血管新生藥物治療,如:bevacizumab,則可增加具有BM的非小細胞肺癌患者中位存活時間至16個月[4]

       在過去十年中,許多的科學家致力於癌症分子分物學的研究當中,其中在非小細胞肺癌最具有代表性的預測生物標誌為EGFRALK。當基因組有改變時,使用酪氨酸激酶抑製劑(TKI)當作一線用藥,如:erlotinibgefitinibafatinibcrizotinib,能夠提高總體反應率(overall response rates, ORR)以及無進展生存期(progression-free survival, PFS)。

 

       大腦因為有血腦屏障(BBB),被當作免疫特權區,BBB為生理性的屏障會阻擋系統性治療之藥物進入腦實質及中樞神經系統,同時也扮演阻礙腫瘤細胞轉移至大腦的關鍵角色[5]。因此可推測,原發性腫瘤轉移瘤之間表達的生物標誌有一定的差異,尤其是在BM相關細胞[6]

 

       但總體而言,在肺癌BM的相關研究仍然不多,在肺癌生物標誌物中,EGFRKRAS為最為常見的突變基因,已被常規使用數年以上,因此,作者想進行一項觀察性研究,試圖評估KRASEGFR的突變情形,並分析及預測BM的發生率、復發以及NSCLC患者的生存率

 

       實驗選擇144IVNSCLC患者(142名白人和2名亞洲人,圖一),透過組織切片進行EGFRKRAS突變檢測、觀察BM發生率、復發率及評估結果(圖二)。在144患者中,EGFR突變型占11.27%KRAS突變型占33.10%,其中57.04%已有BM的情形,而結果顯示EGFR突變患者產生BM的發生率更為頻繁Odds ratio OR = 8.745 [1.743-43.881]p = 0.008)。而在治療中的BM病人中,在KRAS突變的患者中在局部治療後較少有復發的情形(OR = 0.234 [0.078-0.699]p = 0.009)。在未治療的BM患者中,在KRAS突變患者顯示較短的總生存期(OS)

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圖一、受試者資料

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圖二、病人產生BM的情形

       因此由以上的數據可知,EGFRKRAS突變BM患者在復發及預後具有預測性作用,而這結果可能會影響患者常規的治療方式。因此在未來或許能夠增加病人EGFRKRAS的突變篩檢,甚至進一步研究其他生物性標誌,來提高疾病的預測、用藥選擇,並增加病人的預後存活時間。

 

Edited by A-Kai

參考資料:

1. Nussbaum, E.S.; Djalilian, H.R.; Cho, K.H.; Hall, W.A. Brain metastases. Histology, multiplicity, surgery, and survival. Cancer 1996, 78, 1781–1788.

2. Taillibert, S.; Le Rhun, É. Epidemiology of brain metastases. Cancer Radiother. 2015, 19, 3–9.

3. Won, Y.K.; Lee, J.Y.; Kang, Y.N.; Jang, J.S.; Kang, J.-H.; Jung, S.-L.; Sung, S.Y.; Jo, I.Y.; Park, H.H.; Lee, D.-S.; et al. Stereotactic radiosurgery for brain metastasis in non-small cell lung cancer. Radiat. Oncol. J. 2015, 33, 207–216.

4. Besse, B.; Le Moulec, S.; Mazières, J.; Senellart, H.; Barlesi, F.; Chouaid, C.; Dansin, E.; Bérard, H.; Falchero, L.; Gervais, R.; et al. Bevacizumab in Patients with Nonsquamous Non-Small Cell Lung Cancer and Asymptomatic, Untreated Brain Metastases (BRAIN): A Nonrandomized, Phase II Study. Clin. Cancer Res. 2015, 21, 1896–1903.

5. Wrobel, J.K.; Toborek, M. Blood-brain barrier remodeling during brain metastasis formation. Mol. Med. Camb. Mass 2016, 22, 32–40.

6. Gomez-Roca, C.; Raynaud, C.M.; Penault-Llorca, F.; Mercier, O.; Commo, F.; Morat, L.; Sabatier, L.; Dartevelle, P.; Taranchon, E.; Besse, B.; et al. Differential expression of biomarkers in primary non-small cell lung cancer and metastatic sites. J. Thorac. Oncol. 2009, 4, 1212–1220.

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