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RAF有分成BRAF…等
一般BRAF的功能是會通過活化絲裂原活化蛋白激酶激酶 (MAPKK或MEK)訊息傳遞路徑,
使細胞增生 (圖A)。
當BRAF突變後,會直接促使細胞增生 [1]

 

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圖A. BRAF作用

 

在大腸直腸癌中,BRAF基因突變會使基因修復機制失去功能,形成衛星不穩定結直腸癌 (圖B)。

 

這是因為BRAFV600E突變會導致MLH1基因啟動子的高度甲基化

造成腫瘤抑制功能喪失,而減少DNA修復的作用,加劇細胞的受損,促進細胞轉化成癌細胞 [1]

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圖B. 結腸直腸癌-ref1

 

此外,根據臨床統計也發現~

MSU-H及CIMP-H中,發現約有52% 大腸直腸癌患者有BRAF基因突變的情形 [2] (圖C)。

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圖C. BRAF基因突變-MSU-H及CIMP-H

 

大腸直腸癌中,常見的BRAF基因突變,包括:

  1. BRAF V600E : 90% →發生機率最高
  2. BRAF G593D
  3. BRAF Q609X

 


BRAF基因突變常好發於那些族群?

  1. 女性大腸直腸癌患者
  2. 年齡70的患者

 


BRAF基因突變常好發於腸道那些位置?

  • BRAF野生型: 廣泛分佈在整個結腸和直腸癌患者
  • BRAF突變型: 好發於右側結腸,卻很少出現在左側結腸和直腸癌。

 


BRAF基因突變對大腸直腸轉移有甚麼影響?

BRAF突變大腸直腸癌患者中,與BRAF野生型腫瘤相比,更容易轉移擴散

  1. 腹膜疾病(突變 vs. 野生型: 46% vs. 24%)
  2. 遠處淋巴結轉移(突變 vs. 野生型: 53% vs. 38%)

 

不容易轉移至肺臟(突變 vs. 野生型: 35%vs. 49%)

 


BRAF基因突變對大腸直腸患者癒後的影響?

BRAF突變大腸直腸癌患者的存活期與BRAF野生型還!!

BRAF突變 vs. 野生型: 10.4月 vs. 34.7個月 [3-4]

 


BRAF基因突變對治療方式的影響?

於2011年FDA批准用vemurafenib 應用於治療BRAFV600E突變轉移性黑色素瘤。因而提供一個有可能用於治療BRAF突變大腸直腸癌的藥物。

不幸的是,vemurafenib對BRAF突變大腸直腸癌的臨床反應不如黑素瘤中所見的那樣有效,且無法增加患者的總體生存率 [5-8]

最近的臨床統計數據還表明,BRAF突變大腸直腸患者進行轉移性切除手術後會導致更差的癒後 [9]

因此,未來開發治療BRAF基因突變大腸直腸癌的藥物是非常重要的。


 

結論

在大腸直腸癌,BRAF V600E基因突變最常見

BRAF基因突變好發於女性及年齡>70歲大腸直腸癌!! 且好發於右側結腸!!

大腸直腸癌具有BRAF基因突變容易產生遠端轉移性

BRAF基因突變大腸直腸癌患者,癒後相較於BRAF野生型而言較差,若進行手術切除,會導致更差的癒後

 

 

 

 

參考資料:

  1. BRAF mutant colorectal cancer as a distinct subset of colorectal cancer: clinical characteristics, clinical behavior, and response to targeted therapies
  2. Poor survival associated with the BRAF V600E mutation in microsatellite-stable colon cancers.
  3. Microsatellite instability and BRAF mutation testing in colorectal cancer prognostication.
  4. Molecular markers identify subtypes of stage III colon cancer associated with patient outcomes.
  5. KRAS and BRAF mutations in advanced colorectal cancer are associated with poor prognosis but do not preclude benefit from oxaliplatin or irinotecan: results from the MRC FOCUS trial.
  6. Wildtype BRAF is required for response to panitumumab or cetuximab in metastatic colorectal cancer.
  7. KRAS codon 61, 146 and BRAF mutations predict resistance to cetuximab plus irinotecan in KRAS codon 12 and 13 wild-type metastatic colorectal cancer.
  8. Antitumor activity of BRAF inhibitor vemurafenib in preclinical models of BRAFmutant colorectal cancer.
  9. BRAF mutation predicts for poor outcomes after metastasectomy in patients with metastatic colorectal cancer.

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